本文關(guān)鍵詞： 麥芽酚鋁 劑量-效應(yīng) cAMP-CREB-BDNF 學(xué)習(xí)記憶 LTP　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:(1)研究麥芽酚鋁導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷的劑量-效應(yīng)關(guān)系。(2)研究c AMP-CREB-BDNF通路在麥芽酚鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷作用中的機制。方法:1.動物的喂養(yǎng)和染毒:(1)將33只SPF級(無特定病原體)健康雄性SD大鼠分為空白組、手術(shù)組、生理鹽水組、麥芽酚鋁濃度1 mmol/L組、2 mmol/L組、4 mmol/L組、8 mmol/L組、16 mmol/L組、32 mmol/L組、64 mmol/L組、128 mmol/L組,每組3只。空白組不做處理;手術(shù)組、生理鹽水組、麥芽酚鋁濃度1 mmol/L組、2 mmol/L組、4 mmol/L組、8 mmol/L組、16 mmol/L組、32 mmol/L組、64 mmol/L組、128 mmol/L組均進行側(cè)腦室插管。生理鹽水組側(cè)腦室注射5μl的生理鹽水,其余各組分別注射相應(yīng)濃度的麥芽酚鋁溶液5μl,分別連續(xù)染毒七天,研究麥芽酚鋁導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷的劑量-效應(yīng)關(guān)系。(2)將30只SPF級健康雄性SD大鼠分為手術(shù)組,生理鹽水組,低劑量組(4mmol/L麥芽酚鋁),中劑量組(16 mmol/L麥芽酚鋁),高劑量組(64 mmol/L麥芽酚鋁),每組6只。手術(shù)組、生理鹽水組、低劑量組、中劑量組和高劑量組均進行側(cè)腦室插管。生理鹽水組側(cè)腦室注射5μl的生理鹽水,低劑量組、中劑量組和高劑量組分別注射相應(yīng)濃度的麥芽酚鋁溶液5μl,分別連續(xù)染毒七天,建立鋁染毒模型,研究c AMP-CREB-BDNF通路在麥芽酚鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷作用中的機制。2.染毒結(jié)束后,用電生理檢測儀對各組大鼠海馬進行長時程增強(Long-term potentiation,LTP)的檢測。3.Western-blot法檢測各組大鼠海馬組織腦源性神經(jīng)生長因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受體B(tyrosine receptor kinase B,Trk B)、蛋白激酶A催化亞基(catalytic subunit of protein kinase A,PKA-C)和環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)蛋白的表達水平。4.RT-PCR法檢測各組大鼠海馬神經(jīng)元中的BDNF和CREB基因的表達水平。5.ELISA法檢測大鼠海馬組織環(huán)磷酸腺苷(Cyclic Adenosine monophosphate,c AMP)表達量。結(jié)果:1.電生理實驗結(jié)果(1)劑量-效應(yīng)關(guān)系中結(jié)果顯示,空白組和手術(shù)組的場興奮性突觸后電位(Field excitatory postsynaptic potential,f EPSP)振幅差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而在染鋁組中發(fā)現(xiàn),大鼠f EPSP振幅刺激之后,在各組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(F=134.373,P0.05),且麥芽酚鋁和大鼠f EPSP振幅之間,存在劑量-效應(yīng)關(guān)系,擬合曲線方程為:Y=1.966-0.013X-3.834*10-7*X3。(2)c AMP-CREB-BDNF通路研究中結(jié)果顯示,染鋁模型組中,大鼠f EPSP振幅在各組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(F=96.815,P0.05)。各個時間點比較結(jié)果顯示,與手術(shù)組相比,中劑量組和高劑量組的f EPSP振幅在各個時間點上差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.Western-blot結(jié)果顯示,大鼠海馬組織中BDNF(F=3.039,P0.05)、CREB(F=3.471,P0.05)及PKA-C(F=3.124,P0.05)蛋白的表達量,在各組之間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。與手術(shù)組相比較,中劑量組PKA-C蛋白表達量明顯減少至75.3%(P0.05);且高劑量組BDNF、CREB和PKA-C蛋白表達量分別減少至68.9%(P0.05)、56.7%(P0.05)和67.0%(P0.05)。而Trk B蛋白檢測結(jié)果顯示,隨著染毒劑量的增加,Trk B蛋白的表達量呈減少趨勢,但各組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(F=0.835,P0.05)。3.RT-PCR結(jié)果顯示,大鼠海馬神經(jīng)元BDNF(F=5.393,P0.05)和CREB(F=4.009,P0.05)基因表達量,在各組之間的差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義。與手術(shù)組比較,BDNF和CREB的基因表達量在高劑量組分別減少45.8%(P0.05)和36.2%(P0.05);且中劑量組中BDNF基因的表達量也減少27.3%(P0.05)。4.ELISA結(jié)果顯示,c AMP表達量在各組之間的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與手術(shù)組比較,中劑量組和高劑量組c AMP表達量分別減少42.2%和49.8%(P0.05)。結(jié)論:1.一定劑量的麥芽酚鋁急性染毒可造成大鼠海馬LTP抑制,且存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。2.一定劑量的麥芽酚鋁可降低大鼠海馬c AMP-CREB-BDNF通路相關(guān)物質(zhì)及CREB和BDNF的基因表達量,進而造成大鼠學(xué)習(xí)與記憶能力損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R114

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學(xué);2004年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：1547828