氟氯菊酯對小鼠氧化和免疫系統(tǒng)影響的對映體選擇性研究
本文關(guān)鍵詞: 氟氯菊酯 ICR小鼠 氧化壓力 免疫毒性 基因表達 出處:《浙江工業(yè)大學(xué)》2013年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:氟氯菊酯(bifenthrin, BF)屬于擬除蟲菊酯類(pyrethroids)仿生殺蟲劑,廣泛用于防治田野和家庭害蟲。作為一種手性農(nóng)藥,國內(nèi)商業(yè)化氟氯菊酯(cis-BF)為順式結(jié)構(gòu),包括1R-cis-BF和1S-cis-BF兩個對映體。目前cis-BF的廣泛使用所引起的環(huán)境污染和對生態(tài)系統(tǒng)的安全等問題,以及不同手性對映體的毒性差異越來越受到重視。本研究旨在探討cis-BF對映體對小鼠氧化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的影響及差異,從而為手性菊酯類農(nóng)藥的合理使用提供一定的理論依據(jù)。首先,我們初步確定了BF對氧化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的毒性效應(yīng)。本實驗中用10mg/kg/day和20mg/kg/day BF口服暴露青春期和成年期ICR小鼠各3周后發(fā)現(xiàn):青春期小鼠經(jīng)20mg/kgBF暴露后,其脾臟和胸腺重量顯著性降低,并且脾臟中免疫相關(guān)基因TNFa和IL-2在轉(zhuǎn)錄水平上的表達顯著上升,同時也導(dǎo)致了胸腺中IL-2和IL-4基因顯著表達。此外,BF能夠引起小鼠氧化應(yīng)激的產(chǎn)生,血清中總抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物岐化酶活力(SOD)發(fā)生顯著變化。同時,在經(jīng)20mg/kg BF的青春期和成年期小鼠的肝臟中也發(fā)現(xiàn)GSH含量顯著性增高。根據(jù)上述實驗結(jié)果可知:BF能引起小鼠,特別是對青春期小鼠產(chǎn)生免疫毒性,并伴隨氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。為了研究其對映體之間的選擇性差異,我們進一步用5mg/kg/daycis-BF及其兩個對映體1S-cis-BF和1R-cis-BF暴露青春期小鼠2周,4周和6周,結(jié)果顯示在1S-cis-BF處理組中肝臟中ROS水平、MDA及GSH含量顯著上升,并且血清中MDA和GSH含量也顯著升高。此外,Sod1、Cat、Ho-1等氧化應(yīng)激相關(guān)基因在1S-cis-BF處理組小鼠肝臟中的表達顯著高于1R-cis-BF處理組小鼠。以上結(jié)果說明cis-BF誘導(dǎo)的青春期小鼠氧化應(yīng)激具有對映體選擇性,且1S-cis-BF比1R-cis-BF更具有毒性。最后,采用體內(nèi)實驗與體外實驗共同研究了cis-BF對小鼠免疫系統(tǒng)的對映體選擇性。在體內(nèi)實驗中,經(jīng)15mg/kg/day 1S-cis-BF暴露3周后,小鼠脾臟中TNFα、IL-1α、IL-2、IL-4基因表達量顯著地增加,且與1R-cis-BF處理組有極顯著性差異。同時,在體外實驗中,10-5mol/L 1S-cis-BF能夠?qū)е翿AW264.7細胞活力的降低并引起NO合成量顯著降低及LDH活力的顯著上升。同時,并且與免疫相關(guān)基因如TNFα,IL-6,IL-8的表達也被明顯的抑制。由此可見,cis-BF對小鼠免疫系統(tǒng)的影響存在對映體選擇性差異,且1S-cis-BF比1R-cis-BF誘導(dǎo)的免疫毒性更大。綜上所述,BF能夠引起小鼠的氧化壓力和免疫毒性,并且存在對映體選擇性,本研究結(jié)果為對映體水平上評估cis-BF對哺乳動物的毒性提供了理論依據(jù)。
[Abstract]:In order to study the effects of cis - BF on oxidation system and immune system of mice , it was found that the levels of IL - 2 and IL - 4 in mice were significantly higher than those of 1R - cis - BF and 1R - cis - BF . BF can cause oxidative stress and immunotoxicity in mice , and there is enantioselectivity , which provides a theoretical basis for evaluating the toxicity of cis - BF on mammal .
【學(xué)位授予單位】:浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R114
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,本文編號:1528271
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