鎳的生理毒代動力學(xué)模型
本文關(guān)鍵詞: 鎳 生理毒代動力學(xué)模型 內(nèi)劑量 出處:《衛(wèi)生研究》2017年05期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的構(gòu)建氯化鎳腹腔注射染毒大鼠的生理毒代動力學(xué)(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估計氯化鎳染毒后不同臟器的組織分配系數(shù),外推構(gòu)建職業(yè)人群呼吸道一次性鎳暴露的PBTK模型,預(yù)測鎳暴露后其在人體內(nèi)的分布特征。方法通過構(gòu)建大鼠氯化鎳染毒PBTK模型并結(jié)合大鼠鎳染毒后的矢量數(shù)據(jù),應(yīng)用Acslx軟件對鎳染毒后大鼠不同組織器官的分配系數(shù)進(jìn)行擬合,外推建立職業(yè)人群呼吸道暴露鎳的PBTK模型。結(jié)果構(gòu)建了大鼠氯化鎳腹腔注射染毒的PBTK模型,估計出鎳在大鼠不同臟器的組織分配系數(shù),分別是腎/血分配系數(shù)最高為0.668,肺/血分配系數(shù)為0.102,脾/血分配系數(shù)為0.037,肝/血分配系數(shù)為0.028,心/血分配系數(shù)為0.022,腦/血分配系數(shù)最低為0.006。外推構(gòu)建了職業(yè)人群呼吸道暴露0.1 mg/m~3鎳8 h的PBTK模型,結(jié)果顯示腎臟中鎳含量最高,8 h高達(dá)3.328μg/kg,其次是脾臟(0.185μg/kg)、肝臟(0.140μg/kg)和心臟(0.110μg/kg),腦中含量最低為0.030μg/kg,腎臟為鎳離子主要的代謝器官。結(jié)論 PBTK模型能夠較好地預(yù)測鎳在職業(yè)人群體內(nèi)的分布特征,闡明鎳分布的時間-內(nèi)劑量關(guān)系。
[Abstract]:Objective To establish a PBTK model of nickel chloride injection in rats and to estimate the distribution of nickel exposure in rats . The PBTK model of nickel exposure in rats was established by fitting the PBTK model of nickel chloride in rats . The results showed that the distribution coefficient of Ni in different organs of rats was 0 . 068 . The distribution coefficient of liver / blood was 0 . 0渭g / kg , the kidney was the main metabolic organ of nickel ion . Conclusion PBTK model can predict the distribution of nickel in occupational population , and clarify the time - internal dose relationship of nickel distribution .
【作者單位】: 甘肅省疾病預(yù)防控制中心慢病所;蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;蘭州市疾病預(yù)防控制中心;蘭州大學(xué)第一醫(yī)院;
【基金】:甘肅省青年科技基金計劃(No.145RJYA321) 甘肅省科技支撐計劃(No.144FKCA093) 甘肅省中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題(No.GZK-2012-50) 甘肅省衛(wèi)生行業(yè)研究計劃(No.GWGL-2013-17) 國家自然科學(xué)基金(No.8166020267)
【分類號】:R114
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,本文編號:1496455
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