發(fā)布時間：2018-01-22 08:34

  本文關鍵詞： 砷 DNA甲基化 p基因 p基因　出處：《環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學》2017年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：[目的]了解砷暴露對人體生物樣品中p53、p16啟動子區(qū)甲基化的影響,探討p53、p16啟動子區(qū)DNA甲基化改變及在砷致病中的作用。[方法]于貴州省燃煤污染型地方性砷中毒病區(qū),選擇42名常駐居民為暴露組,另于距病區(qū)約12 km的非砷暴露村,選擇40例居民作為對照組。在知情同意的原則下,采集受試對象尿液、血液和發(fā)樣,使用電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)法檢測受試對象尿砷和發(fā)砷,采用亞硫酸鹽修飾后測序法(BSP)法檢測p53、p16啟動子區(qū)Cp G位點甲基化情況。[結果]暴露組尿砷為(40.59±27.12)μg/g、發(fā)砷為(0.32±0.36)μg/g,p53平均甲基化率為(8.32±1.51)%,暴露組-71、+42、+109位Cp G位點甲基化率分別為(11.44±3.64)%,(2.58±1.29)%和(4.98±1.33)%,均高于對照組(均P0.05);暴露組和對照組p16平均甲基化率和各Cp G位點甲基化率差異均無統(tǒng)計學意義(均P0.05)。[結論]p53基因啟動子區(qū)Cp G位點的甲基化與砷暴露有關,砷暴露所致的DNA甲基化可能存在位點的特異性。
[Abstract]:[Objective] to investigate the effect of arsenic exposure on methylation of p53 p16 promoter in human biological samples, and to explore the role of methylation of p53 p16 promoter DNA in arsenic pathogenicity. [Methods] 42 resident residents were selected as exposure group in the endemic arsenism area of coal-burning pollution in Guizhou Province, in addition, non-arsenic exposure villages about 12 km away from the endemic area were selected. 40 residents were selected as control group. Urine, blood and hair samples were collected under the principle of informed consent. Inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) was used to detect arsenic in urine and hair, and p53 was detected by sulfite modified sequencing method (BSPs). Methylation of CP G site in p16 promoter region. [Results the average methylation rate of urinary arsenic and hair arsenic were 40.59 鹵27.12 渭 g / g and 0.32 鹵0.36 渭 g / g / g respectively in the exposed group. The average methylation rate of p53 was 8.32 鹵1.51%. The methylation rates of CP G loci at positions 71, 42 and 109 in exposed group were 11.44 鹵3.64 and 2.58 鹵1.29% and 4.98 鹵1.33%, respectively. All of them were higher than the control group (P 0.05). There was no significant difference in the average methylation rate of p16 and the methylation rate of each CP G site between the exposed group and the control group (all P 0.05). [Conclusion the methylation of CP G site in the promoter of p53 gene is related to arsenic exposure, and the DNA methylation induced by arsenic exposure may have site specificity.
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學環(huán)境污染與疾病監(jiān)控教育部重點實驗室;貴州醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生毒理學教研室;中國人民解放軍第44醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學基金(編號:81430077,81302394)
【分類號】：R114
【正文快照】： 砷是確認的人類致癌物,但其致病機制迄今未明[1]。現(xiàn)有研究提示,砷所致的表觀遺傳學改變,可能在其致病致癌中發(fā)揮重要作用[2-4]。DNA甲基化通過調節(jié)基因轉錄、印記等,在細胞分化、環(huán)境適應和疾病發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,是當前表觀遺傳學研究的熱點領域之一[5-6]。研究證實砷

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