本文關鍵詞：Nrf2信號通路在亞砷酸鈉誘導支氣管上皮細胞惡性轉化中的作用　出處：《衛(wèi)生研究》2016年03期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的構建亞砷酸鈉(NaAsO_2)誘導人支氣管上皮(HBE)細胞惡性轉化的模型,探討核轉錄因子-E2類相關因子2(Nrf2)信號通路在惡性轉化過程中的作用。方法以2.5μmol/L NaAsO_2染毒HBE細胞,以四氮唑鹽比色(MTT)法、克隆形成和劃痕侵襲等實驗鑒定細胞惡性轉化;蛋白免疫印跡實驗檢測惡性轉化過程中細胞內Nrf2及其下游靶基因醌氧化還原酶1(NQO1)和血紅素單加氧酶-1(HO-1)的表達水平。結果隨NaAsO_2染毒代數(shù)的增加,HBE細胞逐漸表現(xiàn)增殖失控,染毒25代(As-HBE-T25)和50代(As-HBE-T50)的克隆形成率分別為1.33%和4.47%,侵襲能力為正常HBE的2.04倍和4.17倍;同時,細胞漿和細胞核中的Nrf2表達水平均下降,As-HBE-T25細胞漿和細胞核中的Nrf2表達水平分別為正常HBE的0.83倍和0.81倍,As-HBE-T50為0.42倍和0.63倍;NQO1在As-HBE-T25和As-HBE-T50中的表達為正常HBE的0.84倍和0.59倍,HO-1則為0.75倍和0.48倍(P0.05)。結論 NaAsO_2慢性染毒誘導了人支氣管上皮細胞惡性轉化,可能的機制為NaAsO_2持續(xù)抑制Nrf2信號通路,使NQO1和HO-1表達水平降低,從而引起細胞惡性增殖。
[Abstract]:Objective to establish a model of malignant transformation of human bronchial epithelial (HBE) cells induced by sodium arsenite (NaAsO _ 2). To investigate the role of nuclear transcription factor-E2 related factor 2nrf2) signaling pathway in the process of malignant transformation. Methods HBE cells were exposed to 2.5 渭 mol/L NaAsO_2. The malignant transformation of the cells was identified by MTT assay, clone formation and scratch invasion. Detection of Nrf2 and its downstream target gene quinone redox enzyme 1 (NQO1) and heme monooxygenase-1 (HO-1) during malignant transformation by Western blot. Results increased with NaAsO_2 exposure algebra. The proliferation of HBE cells was out of control gradually, and the clone formation rates of As-HBE-T25 and As-HBE-T50 were 1.33% and 4.47%, respectively. The invasiveness of HBE was 2.04 and 4.17 times higher than that of normal HBE. At the same time, the expression of Nrf2 in cytoplasm and nucleus decreased. The expression of Nrf2 in cytoplasm and nucleus of As-HBE-T25 cells was 0.83 and 0.81 times higher than that of normal HBE, respectively. As-HBE-T50 was 0.42 and 0.63 times; The expression of NQO1 in As-HBE-T25 and As-HBE-T50 was 0.84 and 0.59 times higher than that in normal HBE. HO-1 was 0.75 times and 0.48 times (P 0.05). Conclusion chronic exposure to NaAsO_2 can induce malignant transformation of human bronchial epithelial cells. The possible mechanism is that NaAsO_2 continuously inhibits the Nrf2 signaling pathway and reduces the expression of NQO1 and HO-1, which leads to the malignant proliferation of cells.
【作者單位】： 四川大學華西公共衛(wèi)生學院環(huán)境衛(wèi)生學教研室;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(No.81372945)
【分類號】：R114
【正文快照】： 肺癌是人類最常見的惡性腫瘤,高居各種腫瘤死因的首位。大量研究顯示,長期低水平砷暴露能夠增高罹患肺癌的風險[1],但砷導致肺癌發(fā)生發(fā)展的確切機制尚未完全闡明。目前,在砷毒性機制研究中,氧化應激學說被普遍接受和廣泛研究[2-3]。核轉錄因子-E2類相關因子2(nuclearfactor er

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