本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在亞急性錳暴露大鼠腦損傷中的作用研究　出處：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 錳 大鼠 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡

【摘要】：目的：本課題探究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在亞急性錳暴露大鼠紋狀體神經(jīng)毒性中的可能作用機(jī)制及4-PBA抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)后的變化。為亞急性錳暴露、錳中毒性帕金森綜合征的早期預(yù)防和治療提供分子生物學(xué)依據(jù)。方法：健康雄性SD大鼠60只,3-4個月齡,體重200-220g,隨機(jī)分為對照組(n=15)、低劑量染錳組(n=15)、高劑量染錳組(n=15)、高劑量+4-PBA(200mg/kg)組(n=15),4組大鼠均經(jīng)腹腔注射給藥,對照組腹腔注射等量生理鹽水,低、高劑量組分別腹腔注射MnCl2溶液6mg/kg、15mg/kg,高劑量錳+4-PBA組先腹腔注射4-PBA(200mg/kg),半小時(shí)后腹腔注射高劑量錳(15mg/kg)。時(shí)間：每周注射6天,連續(xù)注射4周。4周后處死大鼠,應(yīng)用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)測試大鼠腦紋狀體錳含量；紋狀體組織常規(guī)石蠟切片,HE染色觀察組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變；TUNEL染色法檢測各組大鼠紋狀體組織神經(jīng)元凋亡數(shù)量；透射電鏡觀察紋狀體神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等形態(tài)改變情況；Western blot檢測紋狀體中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、CHOP、JNK、 Caspase12的表達(dá)量變化。結(jié)果：1、與對照組比較,低、高劑量染錳組大鼠紋狀體錳含量顯著升高,(P0.01)；4-PBA+高劑量組與單純高劑量染錳組相比,紋狀體錳含量無顯著性差異(p0.05)。2、錳暴露可對大鼠產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用：①HE染色,與對照組大鼠比較,錳暴露組大鼠紋狀體神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、表現(xiàn)出不同程度核固縮性壞死,嗜伊紅深染,部分神經(jīng)元胞漿明顯腫脹、空泡變性,高劑量組較低劑量組細(xì)胞機(jī)構(gòu)破壞更明顯。②TUNEL法檢測結(jié)果,錳暴露組大鼠神經(jīng)元凋亡率較對照組明顯增高,錳可成劑量依賴性的誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡(P0.01)。③電鏡觀察各組大鼠紋狀體神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu),對照組大鼠神經(jīng)元細(xì)胞器結(jié)構(gòu)清晰完整,形態(tài)正常；錳暴露組出現(xiàn)不同程度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹、脫顆粒及空泡化,高劑量較低劑量組大鼠細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞更明顯。④Western blot方法檢測各組大鼠紋狀體GRP78、CHOP、JNK、caspase12蛋白表達(dá)水平,結(jié)果顯示錳暴露組大鼠紋狀體組織GRP78、CHOP、JNK、 caspase12蛋白表達(dá)量較正常對照組明顯升高,隨錳濃度升高,各蛋白表達(dá)量增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P(0.05)。3、4-PBA能減輕錳暴露對紋狀體的神經(jīng)毒性作用：①HE染色結(jié)果提示4-PBA+高劑量染錳組與單純高劑量染錳組比較,神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞改善,核固縮深染程度減輕。②TUNEL檢測結(jié)果顯示4-PBA+高劑量染錳組大鼠與單純高劑量染錳組比較,紋狀體神經(jīng)元凋亡率明顯降低, P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③電鏡結(jié)果顯示4-PBA+高劑量染錳組大鼠與單純高劑量染錳組比較,紋狀體神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹、空泡化程度改善。④Western blot結(jié)果顯示4-PBA+高劑量染錳組較高劑量染錳組GRP78、CHOP、JNK、Caspase12蛋白表達(dá)量明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：1、錳暴露可對大鼠腦紋狀體神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用,劑量越高,毒性作用越明顯；2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡可能參與了亞急性錳中毒大鼠紋狀體神經(jīng)元的損傷及凋亡；3、4-PBA抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激后可顯著減輕錳暴露導(dǎo)致的紋狀體神經(jīng)元損傷與凋亡。提示抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)有可能成為治療錳暴露所致神經(jīng)毒性的研究方向。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R114

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本文編號：1332247