本文關(guān)鍵詞：摻銪四氟釔鈉納米顆粒誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究

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【摘要】：稀土摻雜的四氟釔鈉(NaYF_4)納米材料具有獨特的光學(xué)性質(zhì)使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用價值。然而,這類材料對人類健康的潛在危害,依然是不可忽視的。本研究制備了摻銪四氟釔鈉(NaYF_4:Eu~(3+))納米顆粒,并以BRL 3A肝細(xì)胞為模型,從納米粒進(jìn)入細(xì)胞的方式及對細(xì)胞的損傷等方面探究了其生物學(xué)效應(yīng)。首先,利用水熱法制備了三種物相為立方相結(jié)晶的NaYF_4:Eu~(3+)納米顆粒,其粒徑分別是52±6.82,148±14.32和344±46.21 nm,且銪元素有效地?fù)诫s進(jìn)了NaYF_4的晶格內(nèi)。所制備的納米顆粒具有熒光特性,其最大激發(fā)和發(fā)射波長分別為394和594 nm。攝取機(jī)制實驗證實了NaYF_4:Eu~(3+)納米顆�？山�(jīng)能量依賴的大胞飲形式進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。經(jīng)MTT法實驗分析得出其細(xì)胞毒性具有時間和粒子尺度依賴性。納米顆粒可造成細(xì)胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的損傷,并引起細(xì)胞胞漿內(nèi)乳酸脫氫酶的泄漏。Annexin V-FITC/PI雙染法和AO/EB雙染法都證實NaYF_4:Eu~(3+)納米顆粒能夠誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡。深入研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞與NaYF_4:Eu~(3+)納米顆粒孵育后,細(xì)胞內(nèi)活性氧物種大量積累,致使細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下,細(xì)胞內(nèi)SOD、GSH-PX和CAT的酶活力降低,而且MDA含量增高。此外,肝細(xì)胞暴露于納米顆粒后,線粒體膜電勢的降低證實了細(xì)胞內(nèi)的線粒體遭到了損傷。最后,實驗檢測到細(xì)胞內(nèi)凋亡相關(guān)蛋白:Bid、Bax和Caspase 3蛋白表達(dá)水平上升。因此,實驗可以得出結(jié)論:NaYF_4:Eu~(3+)納米顆粒會致使肝細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激產(chǎn)生,線粒體發(fā)生損傷,影響凋亡相關(guān)蛋白的活力,最終致使肝細(xì)胞凋亡。
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R114;TB383.1

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