本文關(guān)鍵詞：三氧化二砷對小鼠腎臟的影響

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【摘要】：砷暴露或過量吸收能導(dǎo)致多種疾病和病理損傷。砷化物對子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的直接影響研究較少。本文第一部分旨在研究三氧化二砷(Arsenic Trioxide,ATO)暴露對雄性小鼠腎臟的影響。包括:ATO暴露對雄性小鼠腎臟生化指標(biāo)-血清肌酐與尿素氮含量、腎臟系數(shù)、腎臟組織形態(tài)的影響;對雄性小鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響;腎臟氧化應(yīng)激與甲硫氨酸亞砜還原酶基因表達(dá)的關(guān)系。第二部分旨在研究三氧化二砷對人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞形態(tài)及增殖活力的影響,人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞對ATO的敏感性,為三氧化二砷的類激素樣作用做出初步探索。實(shí)驗(yàn)將SPF級的性成熟CD-1品系雄性小鼠隨機(jī)分成六組,每組7只,采取頸部皮下注射As2O3的方法,注射濃度分別為0.0mg/kg、、0.3mg/kg、1.0mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg和9.0 mg/kg每組。連續(xù)注射5天,休息2天,持續(xù)3周,實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。第一部分方法:檢測和統(tǒng)計(jì)各組雄性小鼠腎臟生化指標(biāo)-血清肌酐與尿素氮含量、腎臟系數(shù)、腎臟組織形態(tài)的變化;試劑盒檢測各組雄性小鼠腎臟組織超氧化物歧化酶SOD(Superoxide Dismutase,SOD)活性和MDA(Malondialdehyde,MDA)含量;研究甲硫氨酸亞砜還原酶Msr(Methionine Sulfoxide Reductase,Msr)作為一種重要的抗氧化酶,在ATO暴露的雄性小鼠腎臟中的變化情況,設(shè)計(jì)4種甲硫氨酸亞砜還原酶基因Msr A、Msr B1、MsrB2和MsrB3的引物,對腎臟總RNA進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR,并將結(jié)果與氧化應(yīng)激的結(jié)果橫向比較。第二部分方法:培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞貼壁生長,進(jìn)入指數(shù)生長期后,加入As2O3濃度為1.0μmol/L、2.0μmol/L、3.0μmol/L、4.0μmol/L和5.0μmol/L每組,以不加As2O3的培養(yǎng)細(xì)胞為空白對照組。顯微鏡檢測細(xì)胞攻毒48小時(shí)后的生長形態(tài)、測定細(xì)胞活力曲線。結(jié)果顯示,不同劑量ATO處理的雄性小鼠血清肌酐和尿素含量有下降;小鼠體重和腎臟系數(shù)無顯著影響;高劑量組對腎臟組織構(gòu)成損害。小鼠腎臟膜脂過氧化水平?jīng)]有顯著影響,ATO處理誘導(dǎo)了SOD活性的增加,但9.0 mg/kg劑量組SOD活性顯著降低;不同Msr基因?qū)TO處理表現(xiàn)出差異性反應(yīng),MsrA、MsrB3基因表達(dá)不受影響,ATO處理后Msr B1基因的表達(dá)顯著下調(diào),而高劑量的ATO則顯著上調(diào)了MsrB2基因的表達(dá)。不同劑量ATO處理的人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的影響是低劑量促進(jìn)生長,高劑量抑制生長,并對細(xì)胞有損傷。結(jié)論:砷暴露對小鼠的腎臟組織的損害呈現(xiàn)劑量依賴性。9.0 mg/kg以下的ATO暴露對小鼠腎臟膜脂過氧化影響不大,但明顯誘導(dǎo)了SOD酶活性的上升;MsrB2基因在小鼠腎臟適應(yīng)ATO暴露中發(fā)揮重要作用。人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞對三氧化二砷高敏感,低劑量促進(jìn)生長,高劑量抑制并且嚴(yán)重?fù)p害細(xì)胞生長。推測低濃度的三氧化二砷具有類激素樣作用。
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114

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本文編號(hào)：1178997