本文關鍵詞：納米碳酸鈣在裸鼠體內的分布特征及對大鼠臟器損傷的病理學研究

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【摘要】：目的：納米碳酸鈣暴露是否可以引起機體損傷，目前國內外研究尚無定論。本研究旨在通過觀察納米碳酸鈣在裸鼠體內的分布情況和納米碳酸鈣亞慢性染毒大鼠臟器組織病理學變化，初步探討納米碳酸鈣的可能毒性和主要靶器官。 方法：第一部分：選取32只BAIB/c-nu雄性裸小鼠，用10%水合氯醛麻醉，染毒組24只裸小鼠用注射器向氣管內滴注0.1g/ml Cy5.5標記納米碳酸鈣生理鹽水懸浮液0.1ml，對照組8只滴注等量生理鹽水，分別于染毒后0.5、1、1.5、2、3、4、18、24h采用多光譜活體熒光分子成像系統(tǒng)觀察采集裸小鼠活體熒光圖像，處死裸小鼠后分離臟器，觀察采集臟器熒光圖像。其中，每個時間點染毒組觀察3只，對照組觀察1只裸小鼠。 另選取32只BAIB/c-nu雄性裸小鼠，采用尾靜脈注射的方法染毒納米碳酸鈣，分別于染毒后1、4、8、12、24、48、72、96h觀察和采集圖像。分組、染毒劑量和觀察方法同氣管滴注試驗。 第二部分：選取100只健康SD大鼠，隨機分為對照組（生理鹽水）、微米碳酸鈣組（200mg/kg）、納米碳酸鈣組（12.5mg/kg、50mg/kg、200mg/kg）5組，每組20只，雌雄各半。采用滴鼻法按0.1ml/100g體重劑量染毒,每周5次，連續(xù)12周。染毒結束24小時后，麻醉并腹主動脈采血，取部分心、肝、脾、肺、腎、腦組織，常規(guī)固定，石蠟包埋、切片、封片，用熒光病理切片掃描儀采集高清病理數(shù)字圖像。將上述部分臟器組織制成10%組織勻漿，離心取上清，按試劑盒說明步驟，用酶標儀檢測組織勻漿上清中GSH及MDA含量。全自動生化分析儀檢測大鼠血清中AST、ALT酶的活力及BUN、SCr含量。 結果：第一部分：氣管滴注組裸鼠注射納米碳酸鈣0.5h后，可觀察到納米顆粒大量分布在裸鼠肺臟內，少量進入腦及肝臟中。2小時后，觀察到心臟、脾臟及腎臟中納米碳酸鈣的出現(xiàn)。4小時后心臟及脾臟中納米碳酸鈣消失，腦組織及肺組織熒光強度達到峰值。18小時后肝臟中納米碳酸鈣熒光強度達到峰值,至24小時時，裸鼠腦、肺、肝及腎組織內仍有熒光分布。 尾靜脈注射組裸鼠注射納米碳酸鈣后，納米顆�？梢匝杆俜植嫉饺砀髦饕K器，肝和腎組織在注射8小時后納米碳酸鈣熒光強度達到峰值，而腦組織和肺在注射12小時后納米碳酸鈣熒光強度達到峰值。12-24小時裸鼠體內各臟器納米碳酸鈣熒光強度大幅下降，至注射后24小時時，心、脾組織中的納米碳酸鈣熒光消失，注射后96小時腦、肺、肝、腎組織內仍有熒光分布。 第二部分：亞慢性納米碳酸鈣染毒后，可觀察到納米碳酸鈣染毒組大鼠肺組織炎性細胞侵潤，肺泡壁充血水腫，，部分肺泡含氣量減少、閉合，支氣管粘膜明顯萎縮、甚至剝脫。相同劑量時，損傷比微米碳酸鈣組肺組織損傷更為嚴重。納米碳酸鈣組大鼠可見肺部小血管有不同程度的玻璃樣變，腎小球充血腫脹，囊間隙縮窄、甚至消失，肝細胞出現(xiàn)脂肪樣變等病理學改變。 納米碳酸鈣各染毒組肺組織勻漿上清中GSH含量顯著低于對照組和微米碳酸鈣組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。納米碳酸鈣高劑量組大鼠肺、腎組織勻漿上清中MDA含量顯著高于對照組及微米碳酸鈣組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。納米碳酸鈣低、中、高劑量組大鼠血清中ALT活性和BUN含量顯著高于對照組（P＜0.05），其中低劑量染毒組ALT活性和高劑量染毒組BUN含量顯著高于微米碳酸鈣組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。各組之間AST活性和SCr含量無顯著性差異（P＞0.05）。 結論:1、納米碳酸鈣經呼吸道和尾靜脈染毒后，均可以進入裸鼠腦、肺、肝、腎、心及脾等臟器。其中在肺、腦、肝、腎中沉積劑量較大，時間較長。 2、亞慢性納米碳酸鈣染毒可造成染毒大鼠肺不張、肺支氣管淋巴細胞侵潤、肺小血管玻璃樣變、肝組織脂肪變性、肝匯管區(qū)淋巴細胞侵潤、腎小球腫脹等組織病理學改變。表明，亞慢性納米碳酸鈣染毒可造成肺、肝、腎組織損傷。 3、納米碳酸鈣暴露可導致肺、肝、腎組織損傷，肺、肝、腎是納米碳酸鈣暴露的主要靶器官。長期暴露是否可導致腦、心和脾臟等組織的損傷尚需進一步研究證實。
【關鍵詞】：納米碳酸鈣 氣管滴注 尾靜脈注射 亞慢性染毒 BAIB/c-nu裸鼠 SD大鼠 分布 組織病理學
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 中英文對照表12-13
• 前言13-16
• 第一部分：納米碳酸鈣在裸鼠體內分布研究16-31
• 1 材料與方法16-18
• 2 結果18-27
• 3 討論27-30
• 4 結論30-31
• 第二部分 納米碳酸鈣亞慢性染毒大鼠臟器損傷病理學研究31-45
• 1 材料與方法31-35
• 2 結果35-42
• 3 討論42-44
• 4、結論44-45
• 附錄45-49
• 參考文獻49-53
• 綜述53-62
• 參考文獻58-62
• 攻讀研究生期間論文發(fā)表情況62-63
• 致謝63-64
• 個人簡歷64

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1 譚翔文;許金華;王宗保;劉鑫;;納米碳酸鈣補鈣效果的大鼠實驗研究[J];臨床和實驗醫(yī)學雜志;2008年03期

2 仇玉蘭;宋秋坤;王慧;劉鳳琴;賀連平;張永雷;梁艷芳;;納米碳酸鈣對大鼠亞慢性肺毒性作用[J];中國公共衛(wèi)生;2011年04期

3 劉建國;徐執(zhí)揚;李冬松;徐莘香;;納米碳酸鈣/聚L-乳酸復合材料的力學性能及生物相容性研究[J];生物醫(yī)學工程學雜志;2006年04期

4 宋秋坤;王慧;賀連平;張永雷;梁艷芳;王婕;田鳳

本文編號：1067529