孕哺期及斷乳后氯化鑭暴露對大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)及Bcl-2蛋白家族和caspase蛋白表達(dá)的影響
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【摘要】:目的研究氯化鑭對大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)、Bcl-2和caspase蛋白表達(dá)的影響。方法 32只雌性成年Wistar大鼠隨機(jī)分成對照和低、中、高劑量氯化鑭組,與雄性成年Wistar大鼠按1∶1比例同籠交配。對照和低、中、高劑量氯化鑭組雌性大鼠自受孕起分別飲用以蒸餾水配制的0、2.5、5和10 g/L氯化鑭溶液,并哺育其子代大鼠。對照和低、中、高劑量氯化鑭組子代大鼠斷乳后分別飲用以蒸餾水配制的0、2.5、5和10 g/L氯化鑭溶液1個(gè)月。采用Fura 2熒光探針法測定子代大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度,以流式細(xì)胞儀法測定子代大鼠大腦皮質(zhì)細(xì)胞凋亡率,采用Western blotting法測定子代大鼠大腦皮質(zhì)Bcl-2、Bax、caspase 3、caspase 8、caspase 9和caspase 12蛋白水平。結(jié)果各氯化鑭組子代大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度和細(xì)胞凋亡率均顯著高于對照組(P0.05),且隨氯化鑭染毒劑量增加而升高。低、中劑量氯化鑭組子代大鼠大腦皮質(zhì)Bcl-2蛋白水平低于對照組(P0.05),而Bax、caspase 3、caspase 9和caspase 12蛋白水平高于對照組(P0.05);高劑量氯化鑭組子代大鼠大腦皮質(zhì)Bcl-2蛋白水平低于對照組和低、中劑量氯化鑭組(P0.05),Bax、caspase 3、caspase 9和caspase 12蛋白水平高于對照組和低、中劑量氯化鑭組(P0.05)。然而各氯化鑭組caspase 8蛋白水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論氯化鑭導(dǎo)致大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞過度凋亡可能與神經(jīng)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失衡、Bcl-2表達(dá)下降和Bax、caspase 3、caspase 9、caspase 12表達(dá)升高有關(guān)。
【作者單位】: 中國醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理教研室;
【關(guān)鍵詞】: 鑭 大腦皮質(zhì) Bcl- Bax Caspase
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81373024;81273117)
【分類號】:R114
【正文快照】: 近年來稀土元素的環(huán)境效應(yīng)和健康效應(yīng)日益受到關(guān)注。在稀土元素中,鑭在自然界中含量較多,也是輕稀土元素的代表,而且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較強(qiáng)的蓄積性,因此常被研究人員選為研究稀土元素神經(jīng)毒性作用及其機(jī)制的代表物質(zhì)[1]。細(xì)胞凋亡在維持機(jī)體生理功能中具有重要意義,中樞神經(jīng)
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,本文編號:1017338
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