目的:隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,生活水平的提高,由不良生活方式和生活習(xí)慣導(dǎo)致的非傳染性疾病(non-communicable diseases,NCDs),簡(jiǎn)稱(chēng)“慢性病”,患病率和致死率日益增加,已經(jīng)對(duì)人民健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重威脅。慢性病是以心腦血管疾病(高血壓、冠心病、腦卒中等)、糖尿病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺部疾病、脂肪肝和慢性肝臟疾病、肥胖癥、精神異常和精神病等為代表的一組疾病,具有病程長(zhǎng)、病因復(fù)雜、健康損害和社會(huì)危害嚴(yán)重等特點(diǎn)。我們的研究對(duì)象為天津市慢性病體檢隊(duì)列,該人群年齡較大,處于慢性病的高發(fā)階段,有助于我們研究慢性病的病因和風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究的主要內(nèi)容如下:1.對(duì)糖尿病(diabetes mellitus,DM)、高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)兩個(gè)慢性病,以及代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)進(jìn)行流行病學(xué)研究,應(yīng)用Logistic回歸探尋MS、DM和HUA的影響因素。2.通過(guò)前瞻性隊(duì)列研究,調(diào)查天津市體檢人群MS、DM、HUA四年累積發(fā)病率,并探究MS、DM、HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.基于前瞻性的隊(duì)列,建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和高尿酸血癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。方法:1.依托2006年開(kāi)始建立的“天津市慢性病體檢隊(duì)列”,進(jìn)行慢性病的流行病學(xué)研究。該隊(duì)列2006年~2011年共納入人數(shù)為7032人;2012年到2017年共納入人數(shù)為11758人;2006年截至2017年隊(duì)列總?cè)藬?shù)為18790人,年齡57.54±15.81歲。在第一部分研究中,我們選取隊(duì)列中2017年度的體檢資料,共納入人數(shù)12383人,年齡55.54±16.81歲,進(jìn)行MS、DM、HUA患病率調(diào)查,使用多因素非條件Logistic回歸分析來(lái)探尋MS、DM、HUA的影響因素。2.第二部分研究對(duì)象選自“天津市慢性病體檢隊(duì)列”,分別在2007年、2011年、2015年進(jìn)行隨訪,2007年初始入組1752人,其中無(wú)代謝綜合征者1535人、無(wú)糖尿病者1706人、無(wú)高尿酸血癥者1532人,前后資料完整,年齡60.05±12.63歲,進(jìn)行MS、DM、HUA累積發(fā)病率調(diào)查;應(yīng)用Cox回歸進(jìn)行多因素分析,明確性別、年齡、肥胖、糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂、高尿酸血癥等暴露因素與MS、DM、HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。3.第三部分研究對(duì)象選自“天津市慢性病體檢隊(duì)列”,分別在2010年、2015年進(jìn)行隨訪,建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。入選者305人,2010年入組時(shí)均未患T2DM、HUA,在2015年進(jìn)行隨訪,75人患T2DM,99人患HUA�；谠撽�(duì)列我們使用非條件Logistic回歸模型,OR值(β)自然對(duì)數(shù)加權(quán)的方法,納入遺傳因素和非遺傳因素為預(yù)測(cè)因子,建立T2DM和HUA風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。結(jié)果:1.調(diào)查發(fā)現(xiàn),天津市2017年度體檢人群代謝綜合征患病率為21.5%,糖尿病患病率為13.1%;糖尿病前期患病率為27.2%;高尿酸血癥患病率為19.4%。2.多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果,代謝綜合征影響因素為性別、年齡、蛋白尿、血尿酸(serum uric acid,SUA)、總蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶;糖尿病的影響因素為性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)、高血壓、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥、尿素氮、估測(cè)的腎小球?yàn)V過(guò)率(Estimated glomerular filtrate rate,eGFR)、蛋白尿、谷丙轉(zhuǎn)氨酶。高尿酸血癥的影響因素為年齡、BMI、尿素氮、總蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、高血壓、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、eGFR。3.本研究發(fā)現(xiàn)體檢人群2007年~2011年和2011年~2015年四年累積發(fā)病率分別為:MS為10.6%,21.6%;DM為6.8%,6.0%;HUA為10.2%,4.7%。4.以是否男性為暴露因素對(duì)MS進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.015,HR值為1.287(1.048~1.580);以是否老年人(年齡≥60歲)為暴露因素對(duì)MS進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.001,HR值為1.354(1.131~1.621);以是否HUA為暴露因素對(duì)MS進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.001,HR值為1.377(1.084~1.749)。5.以是否老年人為暴露因素對(duì)DM進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.000,HR值為1.877(1.415~2.491);以是否肥胖(BMI≥28kg/m~2)為暴露因素對(duì)DM進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.000,HR值為1.840(1.326~2.553);以是否高甘油三酯血癥為暴露因素對(duì)DM進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.001,HR值為1.540(1.184~2.004)。6.以是否男性為暴露因素對(duì)HUA進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.000,HR值為3.122(2.120~4.598);以是否肥胖為暴露因素對(duì)HUA進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.000,HR值為1.791(1.299~2.468);以是否高血壓為暴露因素對(duì)HUA進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.014,HR值為1.391(1.068~1.810);以是否高甘油三酯血癥為暴露因素對(duì)HUA進(jìn)行Cox回歸,結(jié)果:P=0.002,HR值為1.480(1.153~1.899)。7.非老年人(年齡60歲)人群中建立2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型:logistP=-8.214+2.529×(0.077×rs5215Gi+0.068×rs972283Gi+0.322×rs108309 63Gi+0.266×rs163182Gi+0.199×rs13266634Gi+0.122×rs4402960Gi+0.322×rs10830963Gi+0.095X_1+0.630X_2+0.693X_3+0.683X_4+0.182X_5+1.030X_6),AUC為0.880(0.808~0.951),靈敏度:96.2%,特異度:73.7%。老年人(年齡≥60歲)人群中建立2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型:LogistP=-5.845+1.39×(0.077×rs5215Gi+0.068×rs972283Gi+0.322×rs108309 63Gi+0.266×rs163182Gi+0.095X_1+0.630X_2+0.693 X_3+0.683 X_5+1.030X_6),AUC為0.756(0.671~0.842),靈敏度:81.6%,特異度:62.0%。注:X_1=性別,X_2=年齡,X_3=肥胖,X_4=高血壓,X_5=高甘油三酯血癥,X_6=血糖正常高值8.在非老年人人群中建立高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型:LogistP=-1.016+3.131×(0.336X_1+0.119X_2+0.336X_3+0.345X_4+0.157X_5+1.435 X_6),AUC為0.921(0.866~0.975),靈敏度:97.4%,特異度:77.8%;老年人人群中建立高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型:logistP=-6.630+2.013×(0.747×rs505802Gi+0.18×rs606458Gi+0.04×rs294148 4Gi+0.05×rs1967017Gi+0.336X_1+0.119X_2+0.336X_3+0.345X_4+1.435X_6),AUC為0.881(0.822~0.940),靈敏度:89.4%,特異度:73.1%。注:X_1=性別,X_2=肥胖,X_3=高血壓,X_4=高甘油三酯血癥,X_5=高膽固醇血癥,X_6=尿酸正常高值結(jié)論:1.天津市體檢人群中MS累積發(fā)病率2011年~2015年高于2007年~2011年,呈上升趨勢(shì);DM、HUA累積發(fā)病率2011年~2015年累積發(fā)病率低于2007年~2011年,呈下降趨勢(shì)。2.隊(duì)列研究結(jié)果提示性別、年齡、高尿酸血癥是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;年齡、肥胖、高甘油三酯血癥是DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;性別、肥胖、高血壓、高甘油三酯血癥是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MS、DM、HUA之間存在著部分共同危險(xiǎn)因素,如性別、年齡、肥胖、高甘油三酯等,疾病之間密切聯(lián)系,提示可能存在共同的致病基礎(chǔ)。3.我們?cè)诜抢夏耆撕屠夏耆酥谐晒⑦z傳因素、非遺傳因素和綜合因素三種2型糖尿病預(yù)測(cè)模型。在非老年人中成功建立非遺傳因素的高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型;在老年人中成功建立遺傳因素、非遺傳因素和綜合因素三種高尿酸血癥預(yù)測(cè)模型。非老年人模型預(yù)測(cè)效力高于老年人。非遺傳因素模型基礎(chǔ)上加入遺傳因素后,模型預(yù)測(cè)效力進(jìn)一步提高。4.預(yù)測(cè)模型通過(guò)內(nèi)部驗(yàn)證,預(yù)測(cè)效力、敏感度、特異度與國(guó)內(nèi)外其他模型相比,處于較高水平。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R195
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、代謝綜合征、糖尿病、高尿酸血癥的流行病學(xué)調(diào)查
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 研究對(duì)象
        1.1.2 臨床指標(biāo)
        1.1.3 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.4 質(zhì)量控制
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 體檢人群一般情況比較
        1.2.2 體檢人群老年和非老年一般情況比較
        1.2.3 體檢人群代謝綜合征、糖尿病、高尿酸血癥患病率比較
        1.2.4 體檢人群不同年齡段代謝綜合征、糖尿病、高尿酸血癥患病率比較
        1.2.5 代謝綜合征的Logistic影響因素回歸分析
        1.2.6 糖尿病的Logistic影響因素回歸分析
        1.2.7 高尿酸血癥的Logistic影響因素回歸分析
    1.3 討論
        1.3.1 代謝綜合征流行情況
        1.3.2 糖尿病流行情況
        1.3.3 高尿酸血癥流行情況
    1.4 小結(jié)
二、代謝綜合征、糖尿病、高尿酸血癥隊(duì)列研究
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 臨床指標(biāo)
        2.1.3 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)
        2.1.4 質(zhì)量控制
        2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 隨訪隊(duì)列2007年、2011年、2015年一般情況比較
        2.2.2 代謝綜合征、糖尿病、高尿酸血癥四年累積發(fā)病率的比較
        2.2.3 代謝綜合征影響因素Cox回歸分析
        2.2.4 代謝綜合征人群歸因度(PAR)計(jì)算
        2.2.5 糖尿病影響因素Cox回歸分析
        2.2.6 糖尿病人群歸因度計(jì)算
        2.2.7 高尿酸血癥影響因素Cox回歸分析
        2.2.8 高尿酸血癥人群歸因度計(jì)算
    2.3 討論
        2.3.1 代謝綜合征累積發(fā)病率狀況以及危險(xiǎn)因素
        2.3.2 糖尿病累積發(fā)病率狀況以及危險(xiǎn)因素
        2.3.3 高尿酸血癥累積發(fā)病率狀況以及危險(xiǎn)因素
    2.4 小結(jié)
三、2型糖尿病、高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 研究對(duì)象
        3.1.2 臨床指標(biāo)
        3.1.3 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.4 主要試驗(yàn)試劑與儀器
        3.1.5 候選基因以及SNP位點(diǎn)的選擇
        3.1.6 DNA基因分型
        3.1.7 2型糖尿病和高尿酸血癥非遺傳傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素歸納總結(jié)
        3.1.8 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的方法
        3.1.9 模型評(píng)價(jià)
        3.1.10 模型內(nèi)部驗(yàn)證
        3.1.11 質(zhì)量控制
        3.1.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 研究隊(duì)列的一般情況
        3.2.2 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)
        3.2.3 2型糖尿病候選基因SNP與 2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性分析
        3.2.4 2型糖尿病候選SNP篩選優(yōu)化組合
        3.2.5 2型糖尿病非遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素篩選優(yōu)化組合
        3.2.6 2型糖尿病GRS和NGRS的篩選優(yōu)化結(jié)果
        3.2.7 2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立
        3.2.8 2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的評(píng)價(jià)
        3.2.9 2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型內(nèi)部驗(yàn)證
        3.2.10 高尿酸血癥候選基因SNP與高尿酸血癥的關(guān)聯(lián)性分析
        3.2.11 高尿酸血癥候選SNP篩選優(yōu)化組合
        3.2.12 高尿酸血癥非遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素篩選優(yōu)化組合
        3.2.13 高尿酸血癥GRS和NGRS的篩選優(yōu)化結(jié)果
        3.2.14 高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立
        3.2.15 高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的評(píng)價(jià)
        3.2.16 高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型內(nèi)部驗(yàn)證
    3.3 討論
        3.3.1 2型糖尿病、高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型建立的意義以及現(xiàn)狀
        3.3.2 建立發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的方法討論
        3.3.3 建立的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型所納入的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素
        3.3.4 建立的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型所納入的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素
        3.3.5 2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的評(píng)價(jià)
        3.3.6 高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的評(píng)價(jià)
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷

【參考文獻(xiàn)】

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