發(fā)布時間：2017-06-26 05:00

  本文關(guān)鍵詞：3-苯基-3-吡咯基戊烷類化合物的合成及體外生物活性，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：以非開環(huán)甾體類維生素D受體(VDR)激動劑LG190155為先導(dǎo)物,通過結(jié)構(gòu)改造設(shè)計合成了一系列3-苯基-3-吡咯基戊烷類化合物。通過測定目標(biāo)化合物對HL-60細(xì)胞的促分化能力間接測定其對VDR的激動能力。結(jié)果表明,化合物13a,13c,13d,13h,13i,13j表現(xiàn)出較好的HL-60促分化活性(EC_(50)50μmol/L),提示這6個化合物具有較好的VDR激動能力。其中以化合物13j的促分化活性最高(EC_(50)=0.10μmol/L),且優(yōu)于先導(dǎo)化合物L(fēng)G190155。采用MTT法評價目標(biāo)化合物對VDR高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞(人前列腺癌細(xì)胞PC-3、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2、人肝癌細(xì)胞Hep G2)和人肝正常細(xì)胞(L02)的增殖抑制活性。結(jié)果表明,化合物13a在Hep G2細(xì)胞株中的增殖抑制活性最好(IC_(50)=0.11μmol/L),且對普通肝細(xì)胞L02的抑制作用較低(IC_(50)=15.24μmol/L),說明化合物13a對肝腫瘤細(xì)胞具有一定選擇性。此外還發(fā)現(xiàn)所合成化合物的促分化活性與抑制增殖活性成正相關(guān)。
【作者單位】： 中國藥科大學(xué)新藥研究中心江蘇省代謝性疾病藥物重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： -苯基--吡咯基戊烷衍生物 非開環(huán)甾體類激動劑 合成 維生素D受體激動活性 腫瘤 增殖抑制
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81273468)~~
【分類號】：R914.5;R96
【正文快照】： 引用本文許夢,葛執(zhí)信,郝玫茜,等.3-苯基-3-吡咯基戊烷類化合物的合成及體外生物活性[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2016,47(1):30-37.Cite this article as:XU Meng,GE Zhixin,HAO Meixi,et al.Synthesis and in vitro biological activity of 3-phenyl-3-pyrrolylpentane derivatives

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1 張英俠;胡凌云;郜文;朱瑩;;2(RS)-D-葡萄糖-(1′,2′,3′,4′,5′-五羥基戊烷)噻唑烷-4(R)-羧酸與某些二價金屬生成的配合物[J];首都醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1993年03期

2 ;[J];;年期

  本文關(guān)鍵詞：3-苯基-3-吡咯基戊烷類化合物的合成及體外生物活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：484832