本文關鍵詞：肝素類藥物二維分析方法的建立和應用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肝素是臨床應用時間最長的一種生物大分子藥物,是為數(shù)不多的糖類藥物之一,是一種多分散性、微不均一性的硫酸化糖胺聚糖混合物。肝素作為靜脈抗凝劑在臨床上有著廣泛的應用。目前肝素的制備是由動物組織中提取而來,低分子量肝素(LMWHs)是在肝素的基礎上經(jīng)過不同的降解方法得到,因此肝素類藥物有著復雜的結構和組成,同時也很容易引入雜質,所以對肝素類藥物有著極高的質量控制要求,建立有效的肝素類藥物的質量控制方法是十分重要和迫切的。目前已有的分析方法分辨率低、無法得到完整的肝素類藥物結構信息,無法滿足肝素類藥物質量控制的要求。本課題創(chuàng)造性地將多中心切割二維液相(MHC-2DLC)的思想用于肝素類藥物的寡糖分析上,建立了一種多中心切割二維液相與高分辨質譜聯(lián)用(MHC-2D LC-Q/Tof MS)的分析方法,同時也建立了一種虛擬肝素寡糖數(shù)據(jù)庫。這種分析方法和數(shù)據(jù)庫的結合可以對LMWHs進行有效的、自動化的分析和比對。該二維液相系統(tǒng)由第一維的分子排阻色譜和第二維的反相離子對色譜組成,分子排阻色譜可以將不同聚合度的寡糖分開,反相離子對色譜將相同聚合度下不同組成及相同組成不同結構的LMWHs寡糖分開。數(shù)據(jù)庫的建立是在GlycResoft軟件對糖鏈糖基組成的預測和排列功能的基礎上,以肝素結構特點和規(guī)律為依據(jù)所建立的。那屈肝素鈣(Nadroparin calcium)與依諾肝素鈉(Enoxaparin sodium)是具有代表性的兩種LMWHs,通過所建立的分析方法和數(shù)據(jù)庫解析,那屈肝素鈣中確認了88種不同結構的肝素寡糖,依諾肝素鈉中確認了122種不同結構的肝素寡糖。該方法和數(shù)據(jù)庫的應用首次成功地實現(xiàn)了肝素類藥物的精確指紋圖譜分析,可有效地用于LMWHs的質量控制及糖組學研究。在此基礎上,我們又引入主成分分析法(PCA),對分析結果進行自動化比較。該方法充分考慮到了多中心切割二維液相所得結果的復雜性、不同加合物質譜數(shù)據(jù)分析的復雜性和巨大數(shù)據(jù)量分析的復雜性,成功地將方法開發(fā)和質量控制應用緊密的結合在一起。
【關鍵詞】：肝素 低分子量肝素 多中心切割 二維液相 主成分分析法
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R917
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 綜述9-22
• 1.1 肝素類藥物簡介9-11
• 1.2 肝素類藥物的制備11-13
• 1.2.1 肝素的制備11-12
• 1.2.2 LMWHs的制備12-13
• 1.2.3 ULMWHs的合成13
• 1.3 肝素類藥物的生物學活性13-16
• 1.3.1 肝素類藥物的抗凝活性13-15
• 1.3.2 其他活性研究15-16
• 1.4 肝素類藥物的研究現(xiàn)狀16-19
• 1.4.1 肝素污染事件16-17
• 1.4.2 傳統(tǒng)分析方法17-19
• 1.5 二維液相分析方法19-20
• 1.6 本論文研究的主要內(nèi)容20-22
• 第二章 肝素類藥物二維分析方法的建立和應用22-52
• 2.1 多中心切割二維液相-高分辨質譜方法學建立22-34
• 2.1.1 前言22-23
• 2.1.2 實驗參數(shù)23-25
• 2.1.3 實驗優(yōu)化25-32
• 2.1.4 實驗結果與討論32-34
• 2.2 糖數(shù)據(jù)庫的建立34-36
• 2.2.1 前言34-35
• 2.2.2 LMWHs數(shù)據(jù)庫建立35-36
• 2.3 低分子量肝素分析36-49
• 2.3.1 那屈肝素鈣的指紋圖譜分析36-43
• 2.3.2 依諾肝素鈉指紋圖譜解析43-48
• 2.3.3 結果與討論48-49
• 2.4 主成分分析法49-52
• 2.4.1 前言49-50
• 2.4.2 實驗方法50
• 2.4.3 實驗進展50-52
• 論文總結與展望52-53
• 參考文獻53-59
• 攻讀學位期間本人出版或公開發(fā)表的論著、論文59-60
• 縮寫詞表60-63
• 致謝63-64

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 李鳳;;肝素類藥物臨床應用的研究進展[J];北方藥學;2013年08期

2 王國勇;對肝素類藥物外用制劑的看法[J];中國生化藥物雜志;1998年05期

3 李運濤;李鴻;陶云鳳;;應用肝素類藥物時氣管切開所致傷口出血的預防[J];山東醫(yī)藥;2007年06期

4 李靜;宗怡;;北京地區(qū)36家醫(yī)院2002～2005年肝素類藥物利用分析[J];中國藥房;2007年02期

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 歐陽藝蘭;肝素類藥物二維分析方法的建立和應用[D];蘇州大學;2016年

  本文關鍵詞：肝素類藥物二維分析方法的建立和應用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：472485