本文關(guān)鍵詞：曲克蘆丁口服微乳給藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：曲克蘆丁是維腦路通的主要成分,是由蘆丁經(jīng)羥乙基化制得的半合成黃酮類化合物,它具有抑制紅細胞和血小板的凝集、防止血栓的形成的作用;同時具有廣泛的藥理作用如抗炎、抗氧化、抗血栓和抗化學(xué)性肝損傷等。臨床上常用來治療心腦血管疾病如腦梗塞及中風(fēng)后遺癥、慢性靜脈功能不全(CVI)、靜脈曲張等疾病。盡管曲克蘆丁是一種臨床常用藥品,但是文獻報道曲克蘆丁口服后很少被吸收,生物利用度低。微乳給藥系統(tǒng)具有制備方便、粒徑小,增加主藥溶解度及穩(wěn)定性、提高生物利用度、靶向釋藥等特殊優(yōu)點,因此,綜合考慮口服微乳的優(yōu)點及傳統(tǒng)劑型所難以解決的問題,本研究對曲克蘆丁的傳統(tǒng)劑型進行改造,與微乳這種新劑型相結(jié)合,研制了曲克蘆丁油包水型微乳,以期解決透膜吸收性差、生物利用度低等相關(guān)問題,使其能實現(xiàn)應(yīng)有的藥用價值,更好地應(yīng)用于臨床。主要研究內(nèi)容概括如下:1.曲克蘆丁微乳的制備及質(zhì)量評價通過繪制偽三元相圖,考察微乳形成的影響因素(表面活性劑、助表面活性劑、油相、Km值、溫度)確定微乳的處方,最終篩選的最佳處方為:大豆磷脂:無水乙醇:肉豆蔻酸異丙酯:蒸餾水=23.30%:11.67%:52.45%:12.59%�？疾炝饲颂J丁微乳的外觀形態(tài)、顯微鏡下形態(tài)、粒徑大小及分布、電導(dǎo)率、p H、穩(wěn)定性等性質(zhì),建立HPLC法測定曲克蘆丁微乳中藥物含量。所制得的曲克蘆丁微乳為黃色、透明、流動性好的澄清液體。透射電鏡下乳滴呈圓球形,大小分布均勻。電導(dǎo)率為(2.08±0.08)μs/cm,p H為4.37±0.08。用馬爾文激光納米粒度儀測定其粒徑在(50.20±4.05)nm,PDI為0.187±0.025�？疾烨颂J丁微乳的穩(wěn)定性,在6個月內(nèi)微乳維持澄清、透明,未出現(xiàn)相分層、沉淀和渾濁等現(xiàn)象。用HPLC法測定曲克蘆丁微乳中曲克蘆丁的含量為(5.51±0.14)mg/m L。2.曲克蘆丁微乳在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究以SD大鼠為受試動物,口服相同劑量(56.7 mg/kg)的曲克蘆丁溶液和微乳,采用UPLC-MS/MS法測定血藥濃度,比較曲克蘆丁溶液和微乳的大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)差異。結(jié)果表明,曲克蘆丁溶液和微乳的Cmax分別為61.66±10.46 ng/m L和107.78±21.28 ng/m L,AUC0→∞分別為375.65±43.75h ng/m L和772.16±113.63h ng/m L,相對生物利用度為205.55%,表明微乳可以提高曲克蘆丁的吸收。3.曲克蘆丁微乳在MDCK細胞模型的轉(zhuǎn)運實驗采用MDCK細胞模型考察曲克蘆丁溶液和微乳的跨膜轉(zhuǎn)運情況,比較二者的轉(zhuǎn)運差異。HPLC法測定轉(zhuǎn)運液中藥物濃度,計算表觀滲透系數(shù)(Papp)和外排率(ER)。結(jié)果顯示,曲克蘆丁溶液Papp值分別為1.27±0.07×10-7cm/s(A→B側(cè))和1.44±0.06×10-7cm/s(B→A側(cè)),曲克蘆丁微乳Papp值分別為3.64±0.31±0.36×10-7(A→B側(cè))和3.93±0.49×10-7(B→A側(cè))。
【關(guān)鍵詞】：曲克蘆丁 大豆磷脂 生物利用度 MDCK 細胞 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 英文縮略詞7-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一部分：曲克蘆丁微乳的制備及質(zhì)量評價15-34
• 1. 實驗材料15-16
• 1.1 試藥與材料15-16
• 1.2 儀器16
• 2. 實驗方法與結(jié)果16-32
• 2.1 偽三元相圖的繪制16-17
• 2.2 微乳處方的初步篩選17-19
• 2.2.1 混合表面活性劑的篩選17-18
• 2.2.2 混合表面活性劑與油相配伍情況18-19
• 2.3 利用偽三元相圖篩選微乳處方19-23
• 2.3.1 表面活性劑的選擇19-20
• 2.3.2 油相的選擇20-21
• 2.3.3 溫度對微乳形成區(qū)域的影響21-22
• 2.3.4 表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比（Km）的選擇22-23
• 2.4 最優(yōu)處方及曲克蘆丁微乳的制備23-24
• 2.5 曲克蘆丁微乳的質(zhì)量評價24-28
• 2.5.1 微乳外觀形態(tài)24
• 2.5.2 曲克蘆丁微乳的鑒別24-25
• 2.5.3 pH測定25
• 2.5.4 電導(dǎo)率測定25-26
• 2.5.5 曲克蘆丁微乳顯微形態(tài)觀察26
• 2.5.6 微乳的粒徑分布26-27
• 2.5.7 穩(wěn)定性試驗27-28
• 2.6 曲克蘆丁微乳的含量測定28-32
• 2.6.1 色譜條件28
• 2.6.2 溶液制備28
• 2.6.3 方法學(xué)驗證28-31
• 2.6.4 曲克蘆丁含量測定31-32
• 3. 討論與小結(jié)32-34
• 3.1 討論32-33
• 3.2 小結(jié)33-34
• 第二部分：曲克蘆丁微乳在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究34-45
• 1. 實驗材料34-35
• 1.1 實驗動物34
• 1.2 藥品與試劑34
• 1.3 儀器34-35
• 2.實驗方法35-38
• 2.1 血漿中曲克蘆丁UPLC-MS/MS測定方法的建立35-37
• 2.1.1 色譜條件35
• 2.1.2 質(zhì)譜條件35
• 2.1.3 溶液配制35-36
• 2.1.4 血漿樣品處理36
• 2.1.5 方法專屬性考察36
• 2.1.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線36
• 2.1.7 回收率實驗36-37
• 2.1.8 精密度實驗37
• 2.2 藥代動力學(xué)研究37-38
• 2.2.1 分組及給藥劑量、給藥形式37
• 2.2.2 血漿樣品采集37
• 2.2.3 樣品測定37-38
• 2.3 統(tǒng)計分析及數(shù)據(jù)處理38
• 3. 實驗結(jié)果38-43
• 3.1 方法專屬性38-40
• 3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和最低定量限40
• 3.3 回收率實驗40-41
• 3.4 精密度實驗41
• 3.5 藥代動力學(xué)研究結(jié)果41-43
• 3.5.1 血藥濃度-時間曲線41-42
• 3.5.2 藥動學(xué)參數(shù)42-43
• 4. 討論與小結(jié)43-45
• 4.1 討論43-44
• 4.2 小結(jié)44-45
• 第三部分：曲克蘆丁微乳在MDCK細胞模型的轉(zhuǎn)運實驗45-57
• 1. 實驗材料45-46
• 1.1 藥品與試劑45
• 1.2 儀器45-46
• 2. 實驗方法46-50
• 2.1 MDCK細胞的培養(yǎng)46
• 2.2 細胞毒性試驗46-47
• 2.2.1 溶液的配制46-47
• 2.2.2 MTT實驗47
• 2.3 轉(zhuǎn)運實驗47-48
• 2.3.1 供試液的配制47
• 2.3.2 跨膜電阻（TEER）值的測定47
• 2.3.3 藥物轉(zhuǎn)運實驗47-48
• 2.4 樣品中曲克蘆丁含量方法學(xué)的建立48-49
• 2.4.1 溶液的配制48
• 2.4.2 色譜條件48
• 2.4.3 樣品處理48-49
• 2.4.4 專屬性考察49
• 2.4.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的考察49
• 2.4.6 回收率實驗49
• 2.4.7 精密度考察49
• 2.5 轉(zhuǎn)運實驗數(shù)據(jù)處理49-50
• 2.5.1 樣品藥物濃度的測定49-50
• 2.5.2 數(shù)據(jù)分析50
• 3 實驗結(jié)果50-55
• 3.1 細胞毒性試驗50-51
• 3.2 跨膜電阻（TEER）值51-52
• 3.3 方法學(xué)實驗結(jié)果52-54
• 3.3.1 專屬性52
• 3.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線52-53
• 3.3.3 回收率實驗53-54
• 3.3.4 精密度實驗54
• 3.4 轉(zhuǎn)運實驗結(jié)果54-55
• 4. 討論與小結(jié)55-57
• 4.1 討論55-56
• 4.2 小結(jié)56-57
• 第四部分 總結(jié)總結(jié)57-58
• 參考文獻58-62
• 附錄62-63
• 致謝63-64
• 綜述64-76
• 參考文獻73-76

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 胡宏偉;李劍勇;吳培星;周緒正;張繼瑜;;納米乳在藥劑學(xué)中的研究進展及其應(yīng)用[J];湖北農(nóng)業(yè)科學(xué);2009年03期

2 江來;江榮高;薛艷;;多肽和蛋白微乳制劑及其進展[J];天津藥學(xué);2007年03期

3 張學(xué)農(nóng),唐麗華,閻雪瑩,張強;紫杉醇自乳化微乳的制備及其在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)[J];中國新藥與臨床雜志;2005年04期

4 楊海濤,王廣基;Caco-2單層細胞模型及其在藥學(xué)中的應(yīng)用[J];藥學(xué)學(xué)報;2000年10期

5 潘國梁;賈曉斌;魏惠華;王勇;;藥用微乳偽三元相圖的幾種制備方法比較研究[J];中國藥房;2006年01期

6 陳華兵,翁婷,楊祥良;微乳在現(xiàn)代藥劑學(xué)中的研究進展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年08期

  本文關(guān)鍵詞：曲克蘆丁口服微乳給藥系統(tǒng)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：465954