本文關鍵詞：儲庫型復方孕二酮陰道環(huán)體內外藥學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：復方孕二烯酮口服片劑已有產品上市,但尚無長效制劑產品。本文旨在為含有炔雌醇的復方孕二烯酮組合物創(chuàng)制為陰道黏膜緩控釋長效藥環(huán)提供理論依據(jù)、研究方法和技術支持。第一部分：復方孕二烯酮陰道環(huán)的處方前研究及結構設計通過DSC法測定孕二烯酮在控釋膜材料C6-165及Q7-4765硅橡膠的溶解度,為控釋膜的選擇提供理論依據(jù)：在強光(4500±5001x)、高溫(60℃C)、高濕(相對濕度90%±5%)條件下放置10天,原料藥及原料藥與硅橡膠一定比例的混合物,在液相色譜圖中顯示沒有產生新的雜質,并且5天和10天的單雜和總雜同0天相比均低于5%,質量變化范圍為±3%,表明原輔料相容性良好。研究中分別制備了基質型、儲庫型及嵌段結構陰道環(huán),三種陰道環(huán)的釋放結果表明,嵌段結構陰道環(huán)能夠實現(xiàn)對孕二烯酮和炔雌醇的零級釋放(r=0.9998,r=0.9992),減小藥物的突釋,滿足藥物21天的釋放要求。第二部分：釋放機理,體外釋放加速試驗及處方優(yōu)化研究本文以孕二烯酮為模型藥物研究儲庫型陰道環(huán)藥物釋放的影響因素,結果表明孕二烯酮儲庫型陰道環(huán)可以通過調整控釋膜厚度、載藥量、控釋膜材料、藥物分散狀態(tài)、處方添加物組成以及陰道環(huán)結構來控制藥物釋放行為,以達到理想的藥物控制釋放。本文考察了45℃及55℃下藥物的釋放情況,結果表明GEST在45℃和55℃情況下可以分別用11.71h和5.91h的釋放來達到37℃下1天的釋放量；EE在45℃和55℃情況下可以分別用4.82 h和3.87 h的釋放來達到37℃下1天的釋放量。研究中對載藥量和膜的厚度進行了多次細微的調整,最終確定復方孕二烯酮陰道環(huán)結構為嵌段式,其中孕二烯酮嵌段長度為3.8 cm,藥芯橫截面直徑為4mm,控釋膜厚度為0.8 mm,載藥量為4.0%,21天平均釋藥速率為64.42 μg/d；炔雌醇嵌段長度為2.1 cm,藥芯橫截面直徑為4 mm,控釋膜厚度為1.5 mm,載藥量為0.60%,21天平均釋藥速率為16.44μg/d。陰道環(huán)釋藥量達到治療標準(孕二烯酮60μg/d,炔雌醇15μg/d)。第三部分：孕二烯酮陰道環(huán)的體內藥代動力學研究研究中以新西蘭雌兔為研究對象,采用實驗室已經建立的LC-MS/MS檢測方法對兔血藥濃度進行監(jiān)測,結果表明,兔血漿中孕二烯酮在0.50～6.0 ng·mL-1范圍內線性關系良好(r=0.9995)；給藥孕二烯酮陰道環(huán)以后,藥物在6只兔體內維持較穩(wěn)定的濃度,體內外相關性較好。陰道黏膜刺激性試驗,取兔陰道組織進行石蠟切片,于光學顯微鏡下觀察陰道組織病理學變化。結果表明硅橡膠載體對兔陰道組織無明顯刺激,材料與生物體相容性良好。綜上所述,本文通過對以液體硅橡膠為載體的復方孕二烯酮陰道環(huán)的處方篩選、工藝優(yōu)化及體內藥代動力學研究,為該含藥陰道環(huán)的臨床前研究奠定了堅實的基礎。
【關鍵詞】：復方孕二烯酮 陰道環(huán) 處方工藝優(yōu)化 藥代動力學 加速實驗
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 名詞索引或縮寫9-10
• 前言10-15
• 文獻綜述 陰道環(huán)的研究進展15-21
• 第一章 復方孕二烯酮陰道環(huán)的處方前研究21-31
• 第一節(jié) 孕二烯酮及炔雌醇在硅橡膠中的溶解度測定22-25
• 1 儀器與材料22
• 2 實驗方法22
• 3 結果22-25
• 4 討論25
• 5 小結25
• 第二節(jié) 復方孕二烯酮陰道環(huán)的原輔料相容性研究25-31
• 1 儀器與材料25-26
• 2 實驗方法26
• 3 結果26-30
• 4 討論30
• 5 小結30-31
• 第二章 復方孕二烯酮陰道環(huán)的含量測定方法驗證及有關物質檢測的方法學研究31-44
• 第一節(jié) 復方孕二烯酮陰道環(huán)的含量測定方法學驗證31-36
• 1 儀器與材料31-32
• 2 實驗方法32-33
• 3 結果33-36
• 4 討論36
• 5 小結36
• 第二節(jié) 復方孕二烯酮陰道環(huán)有關物質檢測的方法學研究36-44
• 1 儀器與材料37
• 2 實驗方法37-39
• 3 結果39-42
• 4 討論42-43
• 5 小結43-44
• 第三章 復方孕二烯酮陰道環(huán)的制備及體外釋放度方法學驗證44-52
• 第一節(jié) 陰道環(huán)釋放度方法學驗證44-47
• 1 儀器與材料44-45
• 2 實驗方法45-46
• 3 結果46-47
• 4 討論47
• 5 小結47
• 第二節(jié) 陰道環(huán)的制備47-52
• 1 儀器與材料47-48
• 2 實驗方法48-51
• 3 結果51
• 4 討論51
• 5 小結51-52
• 第四章 陰道環(huán)的釋放機理,體外加速試驗及處方優(yōu)化研究52-74
• 第一節(jié) 孕二烯酮陰道環(huán)釋放機理研究52-62
• 1 儀器與材料53
• 2 實驗方法53-54
• 3 實驗結果54-59
• 4 討論59-61
• 5 小結61-62
• 第二節(jié) 復方孕二烯酮陰道環(huán)體外釋放加速實驗研究62-66
• 1 儀器與材料62
• 2 實驗方法62-63
• 3 實驗結果63-65
• 4 討論65-66
• 5 小結66
• 第三節(jié) 處方優(yōu)化66-74
• 1 儀器與材料66-67
• 2 實驗方法67
• 3 結果67-73
• 4 討論73
• 5 小結73-74
• 第五章 孕二烯酮陰道環(huán)體內釋放評價74-80
• 1 儀器、材料與實驗動物74
• 2 實驗方法74-77
• 3 結果77-78
• 4 討論78-79
• 5 小結79-80
• 第六章 結論與展望80-82
• 第一節(jié) 結論80-81
• 第二節(jié) 展望81-82
• 參考文獻82-88
• 致謝88-89
• 個人簡介89-91

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李春曉;寧美英;;殺微生物劑陰道環(huán)的研究進展[J];中國計劃生育學雜志;2013年11期

2 武洋洋;高艷麗;劉建平;孫建國;王廣基;;復方孕二烯酮周效避孕貼劑的體外經皮滲透及體內藥代動力學[J];中國藥科大學學報;2012年01期

  本文關鍵詞：儲庫型復方孕二酮陰道環(huán)體內外藥學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：462230