本文關(guān)鍵詞：儲(chǔ)庫(kù)型復(fù)方孕二酮陰道環(huán)體內(nèi)外藥學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：復(fù)方孕二烯酮口服片劑已有產(chǎn)品上市,但尚無(wú)長(zhǎng)效制劑產(chǎn)品。本文旨在為含有炔雌醇的復(fù)方孕二烯酮組合物創(chuàng)制為陰道黏膜緩控釋長(zhǎng)效藥環(huán)提供理論依據(jù)、研究方法和技術(shù)支持。第一部分：復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的處方前研究及結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)通過(guò)DSC法測(cè)定孕二烯酮在控釋膜材料C6-165及Q7-4765硅橡膠的溶解度,為控釋膜的選擇提供理論依據(jù)：在強(qiáng)光(4500±5001x)、高溫(60℃C)、高濕(相對(duì)濕度90%±5%)條件下放置10天,原料藥及原料藥與硅橡膠一定比例的混合物,在液相色譜圖中顯示沒(méi)有產(chǎn)生新的雜質(zhì),并且5天和10天的單雜和總雜同0天相比均低于5%,質(zhì)量變化范圍為±3%,表明原輔料相容性良好。研究中分別制備了基質(zhì)型、儲(chǔ)庫(kù)型及嵌段結(jié)構(gòu)陰道環(huán),三種陰道環(huán)的釋放結(jié)果表明,嵌段結(jié)構(gòu)陰道環(huán)能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)孕二烯酮和炔雌醇的零級(jí)釋放(r=0.9998,r=0.9992),減小藥物的突釋,滿(mǎn)足藥物21天的釋放要求。第二部分：釋放機(jī)理,體外釋放加速試驗(yàn)及處方優(yōu)化研究本文以孕二烯酮為模型藥物研究?jī)?chǔ)庫(kù)型陰道環(huán)藥物釋放的影響因素,結(jié)果表明孕二烯酮儲(chǔ)庫(kù)型陰道環(huán)可以通過(guò)調(diào)整控釋膜厚度、載藥量、控釋膜材料、藥物分散狀態(tài)、處方添加物組成以及陰道環(huán)結(jié)構(gòu)來(lái)控制藥物釋放行為,以達(dá)到理想的藥物控制釋放。本文考察了45℃及55℃下藥物的釋放情況,結(jié)果表明GEST在45℃和55℃情況下可以分別用11.71h和5.91h的釋放來(lái)達(dá)到37℃下1天的釋放量；EE在45℃和55℃情況下可以分別用4.82 h和3.87 h的釋放來(lái)達(dá)到37℃下1天的釋放量。研究中對(duì)載藥量和膜的厚度進(jìn)行了多次細(xì)微的調(diào)整,最終確定復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)結(jié)構(gòu)為嵌段式,其中孕二烯酮嵌段長(zhǎng)度為3.8 cm,藥芯橫截面直徑為4mm,控釋膜厚度為0.8 mm,載藥量為4.0%,21天平均釋藥速率為64.42 μg/d；炔雌醇嵌段長(zhǎng)度為2.1 cm,藥芯橫截面直徑為4 mm,控釋膜厚度為1.5 mm,載藥量為0.60%,21天平均釋藥速率為16.44μg/d。陰道環(huán)釋藥量達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)(孕二烯酮60μg/d,炔雌醇15μg/d)。第三部分：孕二烯酮陰道環(huán)的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究研究中以新西蘭雌兔為研究對(duì)象,采用實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)建立的LC-MS/MS檢測(cè)方法對(duì)兔血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),結(jié)果表明,兔血漿中孕二烯酮在0.50～6.0 ng·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9995)；給藥孕二烯酮陰道環(huán)以后,藥物在6只兔體內(nèi)維持較穩(wěn)定的濃度,體內(nèi)外相關(guān)性較好。陰道黏膜刺激性試驗(yàn),取兔陰道組織進(jìn)行石蠟切片,于光學(xué)顯微鏡下觀察陰道組織病理學(xué)變化。結(jié)果表明硅橡膠載體對(duì)兔陰道組織無(wú)明顯刺激,材料與生物體相容性良好。綜上所述,本文通過(guò)對(duì)以液體硅橡膠為載體的復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的處方篩選、工藝優(yōu)化及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究,為該含藥陰道環(huán)的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：復(fù)方孕二烯酮 陰道環(huán) 處方工藝優(yōu)化 藥代動(dòng)力學(xué) 加速實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 名詞索引或縮寫(xiě)9-10
• 前言10-15
• 文獻(xiàn)綜述 陰道環(huán)的研究進(jìn)展15-21
• 第一章 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的處方前研究21-31
• 第一節(jié) 孕二烯酮及炔雌醇在硅橡膠中的溶解度測(cè)定22-25
• 1 儀器與材料22
• 2 實(shí)驗(yàn)方法22
• 3 結(jié)果22-25
• 4 討論25
• 5 小結(jié)25
• 第二節(jié) 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的原輔料相容性研究25-31
• 1 儀器與材料25-26
• 2 實(shí)驗(yàn)方法26
• 3 結(jié)果26-30
• 4 討論30
• 5 小結(jié)30-31
• 第二章 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的含量測(cè)定方法驗(yàn)證及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)的方法學(xué)研究31-44
• 第一節(jié) 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證31-36
• 1 儀器與材料31-32
• 2 實(shí)驗(yàn)方法32-33
• 3 結(jié)果33-36
• 4 討論36
• 5 小結(jié)36
• 第二節(jié) 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)的方法學(xué)研究36-44
• 1 儀器與材料37
• 2 實(shí)驗(yàn)方法37-39
• 3 結(jié)果39-42
• 4 討論42-43
• 5 小結(jié)43-44
• 第三章 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)的制備及體外釋放度方法學(xué)驗(yàn)證44-52
• 第一節(jié) 陰道環(huán)釋放度方法學(xué)驗(yàn)證44-47
• 1 儀器與材料44-45
• 2 實(shí)驗(yàn)方法45-46
• 3 結(jié)果46-47
• 4 討論47
• 5 小結(jié)47
• 第二節(jié) 陰道環(huán)的制備47-52
• 1 儀器與材料47-48
• 2 實(shí)驗(yàn)方法48-51
• 3 結(jié)果51
• 4 討論51
• 5 小結(jié)51-52
• 第四章 陰道環(huán)的釋放機(jī)理,體外加速試驗(yàn)及處方優(yōu)化研究52-74
• 第一節(jié) 孕二烯酮陰道環(huán)釋放機(jī)理研究52-62
• 1 儀器與材料53
• 2 實(shí)驗(yàn)方法53-54
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-59
• 4 討論59-61
• 5 小結(jié)61-62
• 第二節(jié) 復(fù)方孕二烯酮陰道環(huán)體外釋放加速實(shí)驗(yàn)研究62-66
• 1 儀器與材料62
• 2 實(shí)驗(yàn)方法62-63
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果63-65
• 4 討論65-66
• 5 小結(jié)66
• 第三節(jié) 處方優(yōu)化66-74
• 1 儀器與材料66-67
• 2 實(shí)驗(yàn)方法67
• 3 結(jié)果67-73
• 4 討論73
• 5 小結(jié)73-74
• 第五章 孕二烯酮陰道環(huán)體內(nèi)釋放評(píng)價(jià)74-80
• 1 儀器、材料與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物74
• 2 實(shí)驗(yàn)方法74-77
• 3 結(jié)果77-78
• 4 討論78-79
• 5 小結(jié)79-80
• 第六章 結(jié)論與展望80-82
• 第一節(jié) 結(jié)論80-81
• 第二節(jié) 展望81-82
• 參考文獻(xiàn)82-88
• 致謝88-89
• 個(gè)人簡(jiǎn)介89-91

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李春曉;寧美英;;殺微生物劑陰道環(huán)的研究進(jìn)展[J];中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志;2013年11期

2 武洋洋;高艷麗;劉建平;孫建國(guó);王廣基;;復(fù)方孕二烯酮周效避孕貼劑的體外經(jīng)皮滲透及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

  本文關(guān)鍵詞：儲(chǔ)庫(kù)型復(fù)方孕二酮陰道環(huán)體內(nèi)外藥學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：462230