發(fā)布時間：2017-06-17 00:11

  本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞色素P450酶系對喹乙醇誘導(dǎo)的腎細(xì)胞凋亡的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的采用體外細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),研究肝臟微粒體細(xì)胞色素P450同工酶對喹乙醇(OLA)毒性的影響,篩選和確定影響喹乙醇毒性的主要細(xì)胞色素P450同工酶,探索CYP450酶系選擇性介導(dǎo)OLA-ROS-細(xì)胞凋亡途徑。方法(1)以體外培養(yǎng)的人類腎小管上皮細(xì)胞(HK-2)作為檢測OLA致腎小管毒性的細(xì)胞模型,以臟微粒體混合酶系(S9)加入到HK-2細(xì)胞培養(yǎng)中模擬體內(nèi)代謝環(huán)境,將CYP450同工酶(CYP2D6、NADPH:P450還原酶、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2E1和CYP1A1/CYP1A2)的化學(xué)抑制劑分別加入培養(yǎng)體系中,造成不同P450同工酶活性抑制狀況,通過細(xì)胞增殖抑制率(MTT)試驗(yàn)來檢測OLA單獨(dú)染毒或OLA與抑制劑聯(lián)合染毒情況下的細(xì)胞毒性。(2)通過流式細(xì)胞儀DCF法檢測各CYP450同工酶抑制劑對OLA所致HK-2細(xì)胞ROS產(chǎn)生情況的影響,篩選HK-2細(xì)胞內(nèi)影響OLA作用的主要CYP450同工酶,推測其代謝路徑。結(jié)果 (1)MTT檢測發(fā)現(xiàn),OLA+S9+α-萘黃酮組與OLA+S9組之間以及OLA+4-甲基吡唑+S9組與OLA+S9組之間細(xì)胞活性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),表明通過抑制CYP4501A酶以及CPY2E1活性可以使OLA的細(xì)胞毒性減輕。(2)OLA能夠呈劑量依賴性的誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)ROS含量升高,且加入CYP1A抑制劑以及CPY2E1抑制劑后,可顯著減少HK-2細(xì)胞ROS的產(chǎn)生量。結(jié)論 OLA通過CYP1A和CYP2E1的代謝誘導(dǎo)HK-2細(xì)胞生成ROS,進(jìn)而可能誘發(fā)HK-2細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生細(xì)胞毒性和腎毒性。
【作者單位】： 中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所毒理室中國疾病預(yù)防控制中心化學(xué)污染物與健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 喹乙醇 人源腎小管上皮細(xì)胞 細(xì)胞色素P 活性氧
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81273110) 衛(wèi)生公益性行業(yè)科研項(xiàng)目(201402021) 國家科技支撐計(jì)劃(2014BAI12B02)
【分類號】：R99
【正文快照】： 喹乙醇(olanquindox,OLA)是一種廣泛用于畜牧生產(chǎn)的廣譜鄰硝基苯胺類抗菌藥和促生長添加劑。鑒于國內(nèi)外對OLA毒作用研究的不充分性和結(jié)果的差異性,其在畜牧業(yè)生產(chǎn)中的使用受到頗多限制。歐盟已認(rèn)定OLA為致突變物和可疑致癌物,主要對肝臟、腎臟、腎上腺等器官有較明顯的毒效應(yīng)

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：456835