本文關(guān)鍵詞：達(dá)努塞替對HL-60細(xì)胞抗腫瘤作用機(jī)制的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑達(dá)努塞替對人急性髓細(xì)胞白血病(AML)細(xì)胞株HL-60的細(xì)胞周期阻滯、自噬和凋亡的影響。方法:用MTT法檢測達(dá)努塞替對HL-60細(xì)胞的生長抑制作用;用流式細(xì)胞術(shù)檢測相同時(shí)間不同濃度藥物組與同一濃度不同時(shí)間組的細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞自噬;用Western blot方法檢測細(xì)胞周期相關(guān)蛋白CDK1/CDC2、CDK2、cyclin B1、P21Waf1/Cip1、P27Kip1和P53,凋亡相關(guān)蛋白Bcl-x L、Bcl-2、Bax、PUMA、cleaved caspase-3及cleaved caspase-9以及自噬相關(guān)蛋白p-PI3K、PTEN、p-Akt、p-m TOR、Beclin 1、LC3-I和LC3-II的水平。用共聚焦顯微鏡檢測同時(shí)間不同濃度藥物組細(xì)胞的自噬情況。結(jié)果:達(dá)努塞替能明顯抑制HL-60細(xì)胞的活力,誘導(dǎo)細(xì)胞周期G2/M期阻滯,可以通過線粒體caspase-3途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,同時(shí)可以通過抑制PI3K/Akt/m TOR信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞自噬。結(jié)論:達(dá)努塞替可通過抑制作為染色體伴侶蛋白且在有絲分裂中調(diào)控染色質(zhì)復(fù)制與分離的極光激酶A/B有效抑制HL-60細(xì)胞生長,引起細(xì)胞周期阻滯、凋亡和自噬發(fā)生,可能是AML臨床治療具有前景的抗腫瘤靶點(diǎn)。
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科;第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腫瘤科;
【關(guān)鍵詞】： PIK/Akt/mTOR信號通路 細(xì)胞周期 細(xì)胞凋亡 自噬 HL-細(xì)胞
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.31460312)
【分類號】：R96
【正文快照】： 急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leu-kemia,APL)是急性髓細(xì)胞白血病(acute myelocyticleukemia,AML)的一種亞型,以骨髓及外周血中異常增多的早幼粒細(xì)胞為主要特征,占AML的15%,預(yù)后兇險(xiǎn)[1-2]。出血并發(fā)癥是導(dǎo)致APL早期死亡主要原因。因此,研究AML新的治療靶點(diǎn)和開發(fā)

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本文編號：439363