目的:研究苯達莫司汀在中國人群（B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者）中藥代動力學(xué)、藥效學(xué)特性,并分析與苯達莫司汀轉(zhuǎn)運、代謝相關(guān)基因SLC22A1、CYP1A2、GSTA1的SNP對其血藥濃度的影響。方法:1采用超高效液相串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）建立測定苯達莫司汀血藥濃度方法,并進行方法學(xué)驗證,包括考察方法的專一性、準(zhǔn)確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)、回收率、樣品穩(wěn)定性、稀釋效應(yīng)。2按入選、排除標(biāo)準(zhǔn),篩選14位在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受治療的B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者進行藥代動力學(xué)研究。受試者按照120 mg/m2/d,第1天和第2天給藥,以21天為一個周期。靜脈滴注時長120分鐘。用藥第一天于靜脈滴注前（0 h）和滴注開始后1 h、2 h,滴注完成后5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、4 h、6 h、8 h從靜脈采血4.0 ml。靜脈血以肝素鈉抗凝后,在3000 r/min,4℃條件下離心4 min,血漿置于-80℃冰箱中冷凍保存待測。UPLC-MS/MS法測定苯達莫司汀血藥濃度,應(yīng)用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)。3按入選、...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、UPLC-MS/MS法測定苯達莫司汀血藥濃度及藥代動力學(xué)研究
    1.1 材料和方法
        1.1.1 藥品和試劑
        1.1.2 儀器
    1.2 血漿中苯達莫司汀測定的方法建立
        1.2.1 液相條件
        1.2.2 質(zhì)譜條件
        1.2.3 工作溶液配制
        1.2.4 含藥樣品的配制
        1.2.5 樣品處理
    1.3 血漿中苯達莫司汀測定的方法學(xué)驗證
        1.3.1 方法的專屬性
        1.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備
        1.3.3 最低定量濃度（LLOQ）
        1.3.4 準(zhǔn)確度和精密度
        1.3.5 基質(zhì)效應(yīng)和回收率考察
        1.3.6 穩(wěn)定性考察
        1.3.7 稀釋效應(yīng)
    1.4 苯達莫司汀藥代動力學(xué)研究
        1.4.1 藥物
        1.4.2 試驗方案
        1.4.3 受試者血漿中苯達莫司汀濃度測定
        1.4.4 苯達莫司汀藥代動力學(xué)研究
    1.5 苯達莫司�、蚱谑茉囌哐帩舛葴y定
        1.5.1 受試者血漿樣品采集
        1.5.2 Ⅱ期受試者苯達莫司汀血漿藥物濃度測定
    1.6 討論
        1.6.1 樣品處理
        1.6.2 內(nèi)標(biāo)篩選
        1.6.3 藥代動力學(xué)分析
    1.7 小結(jié)
二、苯達莫司汀藥效學(xué)研究
    2.1 材料和方法
        2.1.1 受試者
        2.1.2 研究方法
    2.2 討論
    2.3 小結(jié)
三、轉(zhuǎn)運、代謝相關(guān)基因SNP對苯達莫司汀血藥濃度影響研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 藥品和試劑
        3.1.2 DNA提取
        3.1.3 SLC22A1、CYP1A2, GSTA1相應(yīng)的SNP分型
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SLC22A1、CYP1A2, GSTA1相應(yīng)的SNP分型結(jié)果
        3.2.2 SLC22A1、CYP1A2相應(yīng)的SNP對對苯達莫司汀的血藥濃度的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述 苯達莫司汀藥代動力學(xué)、代謝相關(guān)基因的單核酸多態(tài)性研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：4039968