目的改進帕比司他的合成工藝。方法以對苯二甲醛為起始原料,經(jīng)還原、Knoevenagel-Doebner縮合、酯化、氯代反應(yīng)合成關(guān)鍵中間體（E）-3-[4-（氯甲基）苯基]丙烯酸甲酯;以苯肼和5-氯-2-戊酮為原料制備中間體2-甲基色胺;兩個中間體經(jīng)親核取代、氨解反應(yīng)合成帕比司他。結(jié)果與結(jié)論目標(biāo)物帕比司他的結(jié)構(gòu)經(jīng)MS和¹H-NMR譜確證,純度為99.51%（HPLC面積歸一化法）,總收率為32.5%。該路線操作簡便,適合工業(yè)化生產(chǎn)。

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圖1部分11DACi結(jié)構(gòu)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文。HADCi還可上調(diào)細胞周期蛋白激酶抑制物并且瘤細胞分化與細胞周期停滯[22-23]。有研究表明，關(guān)的P2蛋白表達，并降低了細胞周期相關(guān)蛋白i具有共同的藥效基團，包括表面識別基團（caBG）和鏈接ZBG與CAP的接頭(linker)[....

圖1.1帕比司他的合成路線1

后處理較為麻煩和原料來源困難等不足，故不適合工業(yè)化生產(chǎn)。圖1.1帕比司他的合成路線1Figure1.1Synthesismethod1ofpanobinostat1.2合成路線2Novartis公司于2007年申請了另一項國際專利WO2007/14671....

圖12帕比司他的合成路線2

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文昂貴、來源困難和后處理較為繁瑣等不足。

圖1.3帕比司他的合成路線3

Figure1.2Synthesismethod2ofpanobinostat1.3合成路線3圖1.3帕比司他的合成路線3Figure1.3Synthesismethod3ofpanobinostat劉氏等人[49]開發(fā)了一條合成帕比司他的合成路線。該....

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