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一種靶向炎癥性腸病的小分子藥物發(fā)現(xiàn)及治療效果研究

發(fā)布時(shí)間:2025-04-01 04:53
  炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一種慢性非特異性腸道免疫性疾病,表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血、嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)死亡情況。其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制并不是完全清楚,普遍認(rèn)為可能會(huì)與遺傳、環(huán)境、免疫、腸道菌群等因素相關(guān)。我國(guó)的炎癥性腸病的患者比率逐年增長(zhǎng)。雖然市面上已經(jīng)出現(xiàn)了很多治療方法和治療藥物來(lái)緩解炎癥性腸病,但并不能從根源上治愈。因此開(kāi)發(fā)一種非常有效,且副作用小的炎癥性腸病的治療藥物具有十分重要的意義。課題組先前的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)了一種中藥來(lái)源的化學(xué)有效成分LFS-01,通過(guò)改造得到其衍生物L(fēng)FS-829,本文的研究中,通過(guò)使用小鼠模型對(duì)中藥有效成分LFS-01及LFS-829對(duì)IBD的治療效果進(jìn)行了研究。最后采用環(huán)糊精包埋方法使藥物效果更好,生物利用度更高。研究主要得到以下結(jié)論:(1)通過(guò)DSS誘導(dǎo)C57BL/6小鼠產(chǎn)生的IBD模型,通過(guò)對(duì)照組、造模組、給藥組的藥效評(píng)價(jià)驗(yàn)證了中草藥來(lái)源的天然產(chǎn)物L(fēng)FS-01具有逆轉(zhuǎn)IBD病理癥狀的作用。并解釋了LFS-01是通過(guò)調(diào)節(jié)由炎癥引起的腸道微生物菌群紊亂有效治療IBD。(2)針對(duì)LFS-01進(jìn)行一系列修飾...

【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
1 文獻(xiàn)綜述
    1.1 炎癥性腸病
        1.1.1 炎癥性腸病的分類
        1.1.2 炎癥性腸病的發(fā)病原因
        1.1.3 炎癥性腸病的治療
    1.2 LFS系列化合物
    1.3 環(huán)糊精包封技術(shù)
        1.3.1 環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
        1.3.2 環(huán)糊精的分類
        1.3.3 環(huán)糊精包合物的應(yīng)用
    1.4 展望
2 LFS-01對(duì)IBD模型小鼠的治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料、試劑與設(shè)備
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        2.3.1 LFS-01藥效試驗(yàn)中動(dòng)物分組及給藥
        2.3.2 IBD動(dòng)物模型的建立
        2.3.3 動(dòng)物樣本采集與處理
        2.3.4 菌群測(cè)序分析
        2.3.5 體外抑菌圈實(shí)驗(yàn)
        2.3.6 LFS-01急性毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3.7 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
        2.4.1 LFS-01對(duì)IBD模型小鼠的藥效結(jié)果
        2.4.2 微生物測(cè)序
        2.4.3 體外抑菌圈實(shí)驗(yàn)
        2.4.4 LFS-01急性毒性實(shí)驗(yàn)
    2.5 本章小結(jié)
3 LFS-829對(duì)IBD模型小鼠的治療
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料、試劑與設(shè)備
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.3.1 LFS-829藥效試驗(yàn)中動(dòng)物分組及給藥
        3.3.2 IBD動(dòng)物模型的建立
        3.3.3 動(dòng)物樣本采集與處理
        3.3.4 LFS-829的ADMET指標(biāo)
        3.3.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
        3.4.1 LFS-829對(duì)IBD模型小鼠的藥效結(jié)果
        3.4.2 LFS-829的ADMET性質(zhì)
    3.5 本章小結(jié)
4 CD-LFS-829對(duì)IBD模型小鼠的治療
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料、試劑與設(shè)備
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        4.3.1 CD-LFS-829包合物的制備
        4.3.2 CD-LFS-829藥效試驗(yàn)中動(dòng)物分組及給藥
        4.3.3 IBD動(dòng)物模型的建立
        4.3.4 動(dòng)物樣本采集與處理
        4.3.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
        4.4.1 CD-LFS-829包封結(jié)果
        4.4.2 CD-LFS-829對(duì)IBD模型小鼠的藥效結(jié)果
    4.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝



本文編號(hào):4038952

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