目的:抑郁癥是一種以情緒低落為主并伴有自殺傾向的情感障礙性疾病,有研究發(fā)現(xiàn)PDE4抑制劑可通過(guò)上調(diào)cAMP水平發(fā)揮抗抑郁樣作用,第一代PDE4抑制劑咯利普蘭在基礎(chǔ)研究和臨床Ⅱ期試驗(yàn)中均表現(xiàn)良好的抗抑郁作用,然而由于致嘔反應(yīng)無(wú)法上市。因此,通過(guò)結(jié)構(gòu)改造合成化合物FCPR16,前期已證實(shí)其在比格犬實(shí)驗(yàn)中具有較低的致嘔潛能。本課題將利用小鼠行為絕望模型和慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)對(duì)FCPR16的抗抑郁作用進(jìn)行評(píng)價(jià),并研究其可能涉及的作用機(jī)制。方法:(1)以行為絕望模型對(duì)FCPR16進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。單次給予FCPR16(0.35、0.7、1.4、2.8 mg/kg,i.g.)45 min 后,進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(open field test,OFT)、懸尾實(shí)驗(yàn)(tail suspension test,TST)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test,FST)。(2)以CUMS模型對(duì)FCPR16的藥效學(xué)作進(jìn)一步的驗(yàn)證。CUMS造模6周后以TST和FST剔除造模失敗的小鼠,FCPR16(1.5mg/kg,i....

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２ＦＣＰＲ１６在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠自主活動(dòng)能力的影響

?第一章?ＦＣＰＲ１６抗抑郁作用評(píng)價(jià)???２．３數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析??本章節(jié)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以ｍｅａｎ土Ｓ．Ｅ．Ｍ．表示，以ＳＰＳＳ?１９．０軟件分析，組間均??值差異分析采用單因素方差分析方法（Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ）。方差齊性時(shí)應(yīng)用??Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ法對(duì)組間進(jìn)行兩兩比較。使....

圖１－３?ＦＣＰＲ１６對(duì)小鼠行為絕望模型的影響

Ａ?Ｂ??圖１－２ＦＣＰＲ１６在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠自主活動(dòng)能力的影響。小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的水平得分（Ａ）??和垂直得分（Ｂ）。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｏｎ?ｔｈｅ?ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒｓ?ｏｆ....

圖１－５?ＦＣＰＲ１６對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響

Ａ?Ｂ??圖１－６?ＦＣＰＲ１６對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響。小鼠ＣＵＭＳ應(yīng)激６周后（Ａ）和給藥３周后（Ｂ）??在懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｉｎ?ＣＵＭＳ－ｅｘｐｏｓｅｄ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?....

圖１－６?ＦＣＰＲ１６對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響

Ａ?Ｂ??圖１－５?ＦＣＰＲ１６對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響。小鼠ＣＵＭＳ應(yīng)激６周后（Ａ）和給藥３周后（Ｂ）??在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｉｎ?ＣＵＭＳ－ｅｘｐｏｓｅｄ?ｍｉｃｅ．?....

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