本研究對(duì)鹽酸西那卡塞(1)的合成工藝進(jìn)行改進(jìn)。以3-三氟甲基苯丙烯酸(2)為起始原料,用甲酸銨代替氫氣為氫源,在鈀炭催化下發(fā)生還原反應(yīng)得到3-三氟甲基苯丙酸(3)。3在N,N′-羰基二咪唑作用下與(R)-1-(1-萘基)乙胺(4)發(fā)生縮合,得到(R)-N-(1-萘乙基)-3-(3-三氟甲基)苯丙酰胺(5),收率由71%提高至93%。5在三氟化硼作用下經(jīng)硼氫化鈉還原,再與鹽酸成鹽得1,純度99.97%,總收率78%。改進(jìn)后的工藝操作簡(jiǎn)便,反應(yīng)條件溫和,安全性高,易于工業(yè)化生產(chǎn)。

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【部分圖文】：

圖1 1的合成路線

將硼氫化鈉(163g,4.31mol)于室溫分批加至5(400g,1.08mmol)的四氫呋喃(THF,2L)溶液中，攪拌下緩慢滴加BF3·THF(50%,1205g,8.62mol)的THF(1.2L)溶液，滴畢，加熱回流2h，用TLC監(jiān)測(cè)(展開(kāi)劑同5)直至....

本文編號(hào)：4032815