發(fā)布時間：2024-12-24 22:11

　　R-lycosin-I是一種線形、α-螺旋構(gòu)型的陽離子多肽,由Lycosin-I進行氨基酸替換得到的。而Lycosin-I是從穴居狼蛛毒液中提取分離得到的多肽。R-lycosin-I和Lycosin-I均具有抗癌活性,但其易被蛋白酶水解、穩(wěn)定性差等不足之處,制約了其進一步的應(yīng)用。而采用化學(xué)修飾方法能有效彌補不足,相對于改變自身結(jié)構(gòu)、PEG修飾、糖基化等方法,脂肪酸修飾不僅可以增加穩(wěn)定性、提升生物活性,還可以提高多肽藥物的脂溶性、膜滲透性。因此,本研究擬通過飽和脂肪酸修飾策略,獲得穩(wěn)定性高、活性強及藥效長的抗癌活性肽R-lycosin-I和Lycosin-I的類似物。為提高R-lycosin-I的抗癌活性,采用不同碳鏈長度的飽和脂肪酸C₁₂-C₂₀,對R-lycosin-I的N-端進行化學(xué)修飾,得到五種脂肽(R-C₁₂,R-C₁₄,R-C₁₆,R-C₁₈,R-C₂₀)。采用DLS、TEM及CD分別表征五種脂肽的平均粒徑、Zeta電勢、形貌...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2-2脂肽色譜及質(zhì)譜

碩士學(xué)位論文脂肽在RP-HPLC中峰值最高點所對應(yīng)的保留時間。SequenceMwNH2-RGWFRAMRSIARFIARERLREHL-CONH22928.29CH3-(CH2)10-CONHRGWFRAMRSIARFIARERLREHL-CONH23110.61CH3-....

圖2-3脂肽的二級結(jié)構(gòu)及RP-HPLC檢測脂肽的疏水性Fig.2-3HydrophobicityandsecondarystructureofR-lycosin-Iandlipopeptides.A:按照20-90%乙腈/0.1%TFA梯度條件，使用RP-HPLC分離純化多肽混合溶液;B:在25oC下，PBS緩沖溶液(含有100mMKCl、50mMKHPO/KHPO)中檢測脂肽的二級結(jié)構(gòu);C:

圖2-3脂肽的二級結(jié)構(gòu)及RP-HPLC檢測脂肽的疏水性Fig.2-3HydrophobicityandsecondarystructureofR-lycosin-Iandlipopeptides.A:按照20-90%乙腈/0.1%TFA梯度條件，使用....

圖2-4R-lycosin-I和脂肽的負染色透射電鏡圖

圖2-3脂肽的二級結(jié)構(gòu)及RP-HPLC檢測脂肽的疏水性g.2-3HydrophobicityandsecondarystructureofR-lycosin-Iandlipopeptides.-90%乙腈/0.1%TFA梯度條件，使用RP-HPLC....

圖2-5五種脂肽對A549細胞和HUEVC細胞的細胞生長及凋亡的影響

圖2-5五種脂肽對A549細胞和HUEVC細胞的細胞生長及凋亡的影響Fig.2-5LipopeptideinhibitionofA549andHUEVCcellsgrowthandapoptosis.:代表無血清條件;B:代表有血清條件;C....

本文編號：4019998