在雜環(huán)化合物中,1,3,4-噁二唑已成為新藥開發(fā)的重要結(jié)構(gòu)基序。含有1,3,4-噁二唑核的化合物具有廣泛的生物活性譜,包括抗菌、抗真菌、抗結(jié)核、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒、抗癌、抗高血壓、抗驚厥、抗糖尿病、殺蟲和植物生長調(diào)節(jié)作用等。1,3,4-噁二唑類衍生物具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和巨大的生物潛力。本文主要針對1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)分子進(jìn)行拓展改造,合成2,5-二苯基-1,3,4-噁二唑類衍生物,希望能獲得具有更好生物活性且毒副作用小的新化合物。本文以取代苯硼酸、對溴苯甲酸、對甲基苯甲酰肼、對溴苯甲酰肼、取代苯甲酸為起始原料,經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、合環(huán)反應(yīng)、還原反應(yīng)等一系列反應(yīng),合成了10個(gè)文獻(xiàn)未報(bào)道的含1,3,4-噁二唑環(huán)的衍生物,所有化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)¹H NMR、¹³C NMR和高分辨質(zhì)譜表征。本文采用MTT比色法分析2,5-二取代-1,3,4-噁二唑類衍生物對人源性肺癌細(xì)胞株（A549）、人肝母細(xì)胞瘤（HepG2）、實(shí)驗(yàn)用增殖表皮癌細(xì)胞（HeLa）和人乳腺癌細(xì)胞株（MCF-7）四種癌細(xì)胞的生長抑制活性,測試結(jié)果表明:目標(biāo)化合物對4種癌細(xì)胞均有不同程度的抑制...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 1,3,4-噁二唑類衍生物的合成方法
        1.2.1 雙酰肼環(huán)化法
        1.2.2 N-�；碌沫h(huán)化氧化反應(yīng)
        1.2.3 羧酸和酰肼一步合成
        1.2.4 肼與正相酯的反應(yīng)
        1.2.5 肼與二硫化碳在堿性介質(zhì)中的反應(yīng)
        1.2.6 四唑與鹽酸或酸酐反應(yīng)
    1.3 1,3,4-噁二唑類衍生物的生物活性
        1.3.1 抗菌活性
        1.3.2 抗真菌活性
        1.3.3 抗驚厥活性
        1.3.4 抗炎活性
        1.3.5 鎮(zhèn)痛活性
        1.3.6 抗腫瘤活性
        1.3.7 抗病毒活性
        1.3.8 抗高血壓活性
        1.3.9 酶抑制劑
    1.4 本論文的研究思路
第二章 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成及表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 FeO(OH)催化劑的合成
    2.3 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
        2.3.1 2-(4-硝基苯)-5-呋喃基-1,3,4-噁二唑的合成
        2.3.2 2-(4-硝基苯)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
        2.3.3 2-(4-氨基苯)-5-呋喃基-1,3,4-噁二唑的合成
        2.3.4 2-(4-氨基苯)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 反應(yīng)溫度和時(shí)間對2,5-二取代-1,3,4-噁二唑類衍生物合環(huán)的影響
        2.4.2 無溶劑合環(huán)法對底物的廣泛性和適用性
        2.4.3 2-(4-硝基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑衍生物的結(jié)構(gòu)表征
        2.4.4 2-(4-硝基苯)-5-苯基-1,3,4-噁二唑還原反應(yīng)的催化劑篩選
        2.4.5 催化劑的量及反應(yīng)時(shí)間對2-(4-硝基苯)-5-苯基-1,3,4-噁二唑還原反應(yīng)的影響
        2.4.6 新催化還原體系對2-(4-硝基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑的適用性
        2.4.7 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑衍生物的結(jié)構(gòu)表征
    2.5 本章小結(jié)
第三章 2-取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成及表征
    3.1 2-取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑設(shè)計(jì)思路
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 催化劑的合成
    3.3 2-取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
        3.3.1 取代聯(lián)苯-4-甲酸衍生物的合成
        3.3.2 2-取代聯(lián)苯-5-甲苯基(或溴苯)-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 聯(lián)苯-4-甲酸Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑的篩選
        3.4.2 催化劑的量和時(shí)間對聯(lián)苯-4-甲酸Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的影響
        3.4.3 堿的量和種類對Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的影響
        3.4.4 新型催化體系對取代聯(lián)苯-4-甲酸Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的適用性
        3.4.5 取代聯(lián)苯-4-甲酸的結(jié)構(gòu)表征
        3.4.6 2-氟取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物
        3.4.7 2-氟取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物結(jié)構(gòu)表征
    3.5 本章小結(jié)
第四章 2,5-二取代-1,3,4-噁二唑類衍生物的抗腫瘤活性
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 細(xì)胞株
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 樣品的配置
        4.3.2 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.3 藥物抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 目標(biāo)產(chǎn)物對人源性肺癌細(xì)胞(A549)的生長抑制作用
        4.4.2 目標(biāo)產(chǎn)物對人肝母細(xì)胞瘤(HepG2)的生長抑制作用
        4.4.3 目標(biāo)產(chǎn)物對增殖表皮癌細(xì)胞(He La)的生長抑制作用
        4.4.4 目標(biāo)產(chǎn)物對人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的生長抑制作用
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄核磁圖譜1
附錄核磁圖譜2
附錄核磁圖譜3
附錄 高分辨質(zhì)譜圖譜
作者簡歷



本文編號：4006164