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海洋真菌來源硝基苯酯倍半萜對RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和炎癥性骨破壞的影響

發(fā)布時間:2024-06-10 21:23
  背景及目的:破骨細(xì)胞是體內(nèi)唯一具有骨吸收功能的細(xì)胞,其過度激活不僅常見于絕經(jīng)期的骨質(zhì)疏松,也見于炎癥性的疾病如細(xì)菌感染引起的骨丟失、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨破壞性疾病。靶向破骨細(xì)胞、抑制破骨細(xì)胞生成或功能的藥物已成為預(yù)防和治療相關(guān)骨破壞性疾病的重要手段。RANKL和M-CSF是破骨細(xì)胞生成和分化中的關(guān)鍵因子。RANKL與其同源受體RANK的結(jié)合能激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路,包括NF-κB通路,MAPK/AP-1(c-Fos)通路以及NFATcl通路等。NFATcl是破骨細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子,NFATcl的激活誘導(dǎo)破骨細(xì)胞相關(guān)基因的生成以啟動破骨細(xì)胞的分化和成熟。硝基苯酯倍半萜類(nitrobenzoyl sesquiterpenoid,NS)是海洋曲霉真菌特有的次級代謝產(chǎn)物,在我們研究之前文獻(xiàn)僅報道了 5個NS類天然產(chǎn)物,其中第5個新的硝基苯酯倍半萜 6β,9α-dihydroxy-14-p-nitrobenzoylcinnamolide(NS4)是我們的項(xiàng)目合作者在2014年從海藻來源的曲霉真菌Aspergillus ochraceus Jcma1F17中所發(fā)現(xiàn)。我們對該株...

【文章頁數(shù)】:124 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1,?NFiB的經(jīng)典通路 ̄非經(jīng)典通路??Figure?I,?(lie?canonical?and?allcmalivc?pallnvays?of?NF-kB??

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緩慢和持續(xù)的過程,能使NF+B通路的激活維持?jǐn)?shù)小時[30-31],見圖??1〇??Classical?Alternative??pathway?pal?h?way??LJ?L_J??—?_?—?i??(n'k?)??IKKu?IKKa?IKKtx??yNEMO?i??,z-z--....


圖1-5圓二色譜NS1?(藍(lán)線),NS2?(紫線)和NS3?(綠線),紅色虛線和藍(lán)色虛線分別為??

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?博士學(xué)位論文???d錄多f??V:々心,較?以'??1?2?3?/??圖丨-4?NS1.NS2和NS3的關(guān)鍵NOESY相關(guān)性??Figure?1-4?Ke\?NOESY?correlations?of?NS1.?NS2?and?NS3????>?f?? ̄?r?I???Exptl....


圖1-7NS1-6和7對LPS誘導(dǎo)的NF-kB的抑制作用??

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?博士學(xué)位論文???之內(nèi),NS1-6以及7對RAW264.7細(xì)胞沒有表現(xiàn)出明顯的毒性作用,這表明在4??pM濃度下,NS1-6以及7對穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了?NF-k:B熒光素酶報告基因的RAW264.7??細(xì)胞的抑制作用不是因?yàn)樗鼈兊亩拘运隆??同時,我們發(fā)現(xiàn)如圖1-7,在LPS的刺激下....


圖2-2?NS1-6與7在1?nM?5d內(nèi)的對破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的生存活力影響??

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?博士學(xué)位論文???5〇i??圖2-1?NS1-6和7對RAISKL誘導(dǎo)的NF-kB的抑制作用??Figure2-1?Inhibition?of?RANKL-induced?NF-/cB?luciferasc?activity?bv?NS?1-6?and?7??2.3.2?NSl....



本文編號:3991918

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