背景及目的:破骨細(xì)胞是體內(nèi)唯一具有骨吸收功能的細(xì)胞,其過度激活不僅常見于絕經(jīng)期的骨質(zhì)疏松,也見于炎癥性的疾病如細(xì)菌感染引起的骨丟失、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨破壞性疾病。靶向破骨細(xì)胞、抑制破骨細(xì)胞生成或功能的藥物已成為預(yù)防和治療相關(guān)骨破壞性疾病的重要手段。RANKL和M-CSF是破骨細(xì)胞生成和分化中的關(guān)鍵因子。RANKL與其同源受體RANK的結(jié)合能激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路,包括NF-κB通路,MAPK/AP-1(c-Fos)通路以及NFATcl通路等。NFATcl是破骨細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子,NFATcl的激活誘導(dǎo)破骨細(xì)胞相關(guān)基因的生成以啟動破骨細(xì)胞的分化和成熟。硝基苯酯倍半萜類(nitrobenzoyl sesquiterpenoid,NS)是海洋曲霉真菌特有的次級代謝產(chǎn)物,在我們研究之前文獻(xiàn)僅報道了 5個NS類天然產(chǎn)物,其中第5個新的硝基苯酯倍半萜 6β,9α-dihydroxy-14-p-nitrobenzoylcinnamolide(NS4)是我們的項(xiàng)目合作者在2014年從海藻來源的曲霉真菌Aspergillus ochraceus Jcma1F17中所發(fā)現(xiàn)。我們對該株...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１，?ＮＦｉＢ的經(jīng)典通路￣非經(jīng)典通路??Ｆｉｇｕｒｅ?Ｉ，?（ｌｉｅ?ｃａｎｏｎｉｃａｌ?ａｎｄ?ａｌｌｃｍａｌｉｖｃ?ｐａｌｌｎｖａｙｓ?ｏｆ?ＮＦ－ｋＢ??

緩慢和持續(xù)的過程，能使ＮＦ＋Ｂ通路的激活維持?jǐn)?shù)小時［３０－３１］，見圖??１〇??Ｃｌａｓｓｉｃａｌ?Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ??ｐａｔｈｗａｙ?ｐａｌ?ｈ?ｗａｙ??ＬＪ?Ｌ＿Ｊ??—?＿?—?ｉ??（ｎ＇ｋ?）??ＩＫＫｕ?ＩＫＫａ?ＩＫＫｔｘ??ｙＮＥＭＯ?ｉ??，ｚ－ｚ－－....

圖１－５圓二色譜ＮＳ１?（藍(lán)線），ＮＳ２?（紫線）和ＮＳ３?（綠線），紅色虛線和藍(lán)色虛線分別為??

?博士學(xué)位論文???ｄ錄多ｆ??Ｖ：々心，較?以＇??１?２?３?／??圖丨－４?ＮＳ１．ＮＳ２和ＮＳ３的關(guān)鍵ＮＯＥＳＹ相關(guān)性??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｋｅ＼?ＮＯＥＳＹ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＮＳ１．?ＮＳ２?ａｎｄ?ＮＳ３??？?＞?ｆ??￣?ｒ?Ｉ???Ｅｘｐｔｌ....

圖１－７ＮＳ１－６和７對ＬＰＳ誘導(dǎo)的ＮＦ－ｋＢ的抑制作用??

?博士學(xué)位論文???之內(nèi)，ＮＳ１－６以及７對ＲＡＷ２６４．７細(xì)胞沒有表現(xiàn)出明顯的毒性作用，這表明在４??ｐＭ濃度下，ＮＳ１－６以及７對穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了?ＮＦ－ｋ：Ｂ熒光素酶報告基因的ＲＡＷ２６４．７??細(xì)胞的抑制作用不是因?yàn)樗鼈兊亩拘运隆??同時，我們發(fā)現(xiàn)如圖１－７，在ＬＰＳ的刺激下....

圖２－２?ＮＳ１－６與７在１?ｎＭ?５ｄ內(nèi)的對破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的生存活力影響??

?博士學(xué)位論文???５〇ｉ??圖２－１?ＮＳ１－６和７對ＲＡＩＳＫＬ誘導(dǎo)的ＮＦ－ｋＢ的抑制作用??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＡＮＫＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＮＦ－／ｃＢ?ｌｕｃｉｆｅｒａｓｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｂｖ?ＮＳ?１－６?ａｎｄ?７??２．３．２?ＮＳｌ....

本文編號：3991918