乳腺癌是全球女性發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。目前治療乳腺癌的藥物主要有內(nèi)分泌治療藥物、化療藥物和靶向藥物,靶向藥物能夠針對特定的致病因素,降低副作用,因此備受人們的青睞。但是靶向藥物大多為單靶標藥,對于發(fā)病因素單一的遺傳病治療效果較好,而對于乳腺癌這類復(fù)雜疾病效果較差,并且隨著用藥時間的延長,患者很容易產(chǎn)生耐藥性。組合藥物不僅可以靶向多個致病因素,而且還可以通過協(xié)同作用起到增強療效的效果,另外,組合藥物還可以延緩耐藥性,這些優(yōu)勢使得組合藥物成為目前復(fù)雜疾病治療的趨勢。然而,如何高效地篩選既有抗乳腺癌活性,又能增強療效的組合藥物是一個亟待解決的重要科學(xué)問題。由于基因通常依靠相互作用發(fā)揮功能,乳腺癌的發(fā)生可能不是某幾個主要基因引起,而是由多個疾病關(guān)聯(lián)基因相互作用(上位效應(yīng))引起的。因此本研究提出假設(shè),靶向這些具有上位效應(yīng)的疾病關(guān)聯(lián)基因的組合藥物可能會通過協(xié)同作用對疾病產(chǎn)生較大的影響。本課題從以下三個方面驗證了本研究的假設(shè):(1)本課題首先篩選靶向癌癥相關(guān)協(xié)同致死(類似上位效應(yīng))基因的組合藥物,然后通過對這些組合藥物的療效進行統(tǒng)計分析,發(fā)現(xiàn)抗癌組合藥物比例是組合藥物數(shù)據(jù)庫DCDB(Dr...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖1SNP轉(zhuǎn)換為基因流程圖

圖1SNP轉(zhuǎn)換為基因流程圖Fig.1FlowchartofSNPstransformingintogenesSNP與其它SNP的連鎖信息來源于國際人類基因組單體型圖計劃（TInternationalHapMapProject）中的linkage....

圖2疾病數(shù)據(jù)標準化流程

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2018屆碩士研究生學(xué)位(畢業(yè))論文疾病標準化及相似性計算研究從不同數(shù)據(jù)庫收集了與基因關(guān)聯(lián)的疾病信息和與藥物治療關(guān)聯(lián)的而這些數(shù)據(jù)庫對于疾病的描述沒有統(tǒng)一的標準，不利于數(shù)據(jù)整合和對究利用醫(yī)學(xué)一體化語言系統(tǒng)UMLS（UnifiedMedicalLanguage....

圖3潛在抗癌組合藥物的篩選Fig.3Screenthepotentialanti-breastcancercombinatorialdrugs

3.結(jié)果與分析3.1基于協(xié)同致死靶標的抗癌組合藥物篩選協(xié)同致死是指一組基因?qū)σ蛲瑫r突變或缺失而導(dǎo)致細胞或生物體死亡的現(xiàn)象（Guoetal2016）。因為協(xié)同致死基因與上位效應(yīng)基因表現(xiàn)類似（通過互作共同對表型產(chǎn)生影響），所以本研究首先篩選了靶向協(xié)同致死靶標的組合藥物，通過....

圖4靶向協(xié)同基因?qū)Φ慕M合藥物療效分析

圖4靶向協(xié)同基因?qū)Φ慕M合藥物療效分析Fig.4Medicinalpotentialityanalysisofthecombinatorialdrugstargetingsyntheticlethaligenepairs..2基于雙位點GWAS的抗....

本文編號：3989311