本研究改進(jìn)了普拉曲沙(1)的合成工藝。4-甲氧甲�；揭宜峒柞�(2)與3-溴丙炔反應(yīng)得到α-丙炔基-α-(4-甲氧甲�；交�)乙酸甲酯(3),反應(yīng)中使用六甲基二硅基氨基鋰(LiHMDS)代替六甲基二硅基氨基鉀(KHMDS),反應(yīng)選擇性提高,生成的3與雜質(zhì)4-[(4-甲氧基羰基)-1,6-庚二炔-4-基]苯甲酸甲酯(8)的比例由3∶1提高至99∶1。3與6-溴甲基-2,4-二氨基蝶啶(4)發(fā)生親電取代反應(yīng),再經(jīng)水解、脫羧和縮合反應(yīng)得到N-[4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)-甲基]-3-丁炔-1-基]苯甲�；鵠-L-谷氨酸二甲酯(7),最后經(jīng)酯水解、酸化反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物1。合成1時(shí),通過分批加氫氧化鈉溶液的方式,將過度水解雜質(zhì)的含量控制在0.1%以下,隨后直接酸化,避免因使用醇溶劑導(dǎo)致消旋化的發(fā)生。該工藝所得產(chǎn)品1純度99.85%,ee 99.74%,總收率由27%提高至43%。

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
實(shí)驗(yàn)部分
    α-丙炔基-α-(4-甲氧甲酰基苯基)乙酸甲酯(3)
    4-[2-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-1-甲氧基-1-氧代-4-戊炔-2-基]苯甲酸甲酯(5)
    4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔-1-基]苯甲酸鈉(6)
    N-[4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔-1-基]苯甲�；鵠-L-谷氨酸二甲酯(7)
    普拉曲沙(1)



本文編號(hào)：3980920