目的利用數(shù)學模型擬合金黃色葡萄球菌(金葡菌)在不同喹諾酮類藥物的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC)倍數(shù)濃度下的生長曲線,求得關鍵的藥效學參數(shù),為抗菌藥物的PK/PD研究提供支持。方法獲得3種喹諾酮類藥物-西他沙星、莫西沙星和左氧氟沙星,在不同MIC值下的細菌生長曲線,利用非線性混合效應估計(nonlinear mixed-effect estimation,NLME)數(shù)學模型進行了擬合。結果所建立的模型可以對不同藥物MIC值下的生長曲線進行擬合,并可獲得主要的藥效學參數(shù),包括PK/PD指數(shù)、PK/PD靶值。結論所選擇的數(shù)學模型可以用于擬合金葡菌在不同藥物濃度下的生長曲線,得到的PK/PD(AUC/MIC)靶值,且與采用其他方法所獲得的結果具有可比性。

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【部分圖文】：

圖1細菌生長模型圖

所建立的方程(1)～(4)中,有代數(shù)方程和微分方程,無法通過常見的解微分方程組的方式進行求解,本文采用了有解微分和代數(shù)方程能力的Matlab軟件(Release2012a,MathWorks,Natick,MA,USA)進行了數(shù)據(jù)計算,通過nlmefit()指令進行非線....

圖3模擬的24h后體系中細菌菌落數(shù)與3種不同喹諾酮類藥物PK/PD指數(shù)-AUC/MIC的關系

本實驗作為一項探索性體外PK/PD研究,探討了殺菌曲線建模的可行性,以及其結果的預測能力。研究中,僅局限在一種臨床分離菌和3個同類作用機制藥物的比較研究。針對新的抗菌藥物,需要開展涵蓋更多臨床致病菌、多種給藥方式的全面研究。表1金葡菌體外殺菌曲線藥代-藥效建模后獲得的參數(shù)值Ta....

圖2體外殺菌曲線擬合圖

以往主要用感染動物的PK/PD研究,來確定抗菌藥物PK/PD指數(shù)、PK/PD靶值,這些研究方法復雜、周期長,推廣困難。本文采用非線性混合效應模型的原理,進行了靜態(tài)體外殺菌曲線的擬合。從獲得的結果看,所建立的模型能夠反映細菌的生長情況,由此獲得的關鍵的藥效學指標,如Emax、EC5....

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