H₂S被認為是繼CO和NO之后的第三種氣體信號分子,因其氣體形態(tài)不便用于臨床,所以用H₂S供體代替H₂S氣體使用是一種實用的策略。H₂S供體中,硫代磷酰胺衍生物是一種細胞增殖抑制活性低的H₂S供體,它們不僅能釋放出H₂S,而且表現(xiàn)出良好的生物活性,如抗炎、心肌保護等。然而,這些化合物的毒性、藥代動力學等性質無任何的研究和報道,因此,為了評價此類化合物是否有可能成為臨床相關疾病的候選藥物,本課題在合成硫代磷酰胺H₂S供體的基礎上,較為詳細地研究了它們的H₂S釋放能力、毒性、生物活性以及藥代動力學性質。研究成果主要包括以下幾個方面:(1)化合物的H₂S釋放能力及其影響因素使用熒光探針法來檢測H₂S釋放。結果表明,所有化合物均在室溫下釋放出H₂S,且大多數(shù)H₂S釋放曲線符合一階動力學方程。對于第一系列化合物1-9半衰期約為30 mi...

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【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
第一章 研究背景
    1.1 H₂S的理化特性
    1.2 內源性H₂S的生成
    1.3 內源性H₂S的信號機制
    1.4 內源性H₂S的體內代謝
    1.5 內源性H₂S的生理活性
    1.6 內源性H₂S的供體種類
        1.6.1 H₂S氣體
        1.6.2 硫化鹽
        1.6.3 天然的H₂S供體
        1.6.4 合成的H₂S供體
第二章 硫代磷酰胺類H₂S供體的合成及影響其釋放H₂S能力的因素
    2.1 前言
    2.2 實驗儀器及試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 化合物的合成及表征
        2.3.2 化合物釋放H₂S能力檢測及影響因素
    2.4 結果與討論
        2.4.1 化合物的表征及理化特性
        2.4.2 化合物釋放H₂S能力檢測及影響因素
    2.5 小結
第三章 硫代磷酰胺類H₂S供體在器官和組織中釋放H₂S的能力及其在體內的藥代動力學
    3.1 前言
    3.2 實驗儀器及試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 供體化合物在器官和組織中的H₂S釋放能力
        3.3.2 供體化合物的藥代動力學
    3.4 結果與討論
        3.4.1 供體化合物在器官和組織中的H₂S釋放能力
        3.4.2 供體化合物的藥代動力學
    3.5 小結
第四章 硫代磷酰胺類H₂S供體的毒性
    4.1 前言
    4.2 實驗儀器及試劑
    4.3 實驗方法
        4.3.1 細胞增殖抑制活性實驗
        4.3.2 大鼠連續(xù)給藥毒性實驗
        4.3.3 斑馬魚發(fā)育毒性實驗
    4.4 結果與討論
        4.4.1 化合物的細胞增殖抑制活性
        4.4.2 化合物的連續(xù)給藥毒性
        4.4.3 化合物的斑馬魚發(fā)育毒性
    4.5 小結
第五章 硫代磷酰胺類H₂S供體的活性
    5.1 前言
    5.2 實驗儀器及試劑
    5.3 實驗方法
        5.3.1 抗炎活性實驗
        5.3.2 化合物心肌保護實驗
    5.4 結果與討論
        5.4.1 化合物的抗炎活性
        5.4.2 化合物的心肌保護活性
    5.5 小結
第六章 結論與展望
參考文獻
研究生期間的研究成果
致謝
附錄



本文編號：3965123