發(fā)布時間：2024-04-26 02:53

　　目的:本論文以二硫鍵異構(gòu)酶ERp57作為一種新的潛在的抗血栓治療靶點,篩選其小分子抑制劑。首次從傳統(tǒng)的活血化瘀中藥丹參以及商業(yè)化的化合物庫中運用虛擬篩選技術(shù)、固相酶法、傳統(tǒng)的小分子抑制劑篩選方法,得到潛在具有抑制ERp57活性的化合物,再結(jié)合相關(guān)的抗血小板活性檢測,同時探討其中的作用機制。方法:1丹參中ERp57小分子抑制劑的篩選及其抗血小板作用研究對丹參提取物進(jìn)行體外抗血小板實驗和抑制ERp57還原活性檢測,同時測定丹參提取物對血小板三磷酸腺苷(ATP)釋放的影響;以ERp57為潛在的抗血栓治療靶點,運用虛擬篩選技術(shù)和傳統(tǒng)小分子抑制劑篩選方法從丹參中篩選出ERp57的小分子抑制劑,并將篩選得到的活性化合物進(jìn)行驗證:體外抑制ERp57活性的測定和抗血小板檢測;測定丹參中的活性化合物迷迭香酸對血小板ATP釋放、大鼠斷尾后的流血時間和大鼠頸總動脈上由三氯化鐵誘導(dǎo)形成血栓的影響。2運用固相酶法篩選中藥提取物中ERp57小分子抑制劑及抗血小板作用研究對丹參提取物運用固相酶法篩選ERp57小分子抑制劑,將所得產(chǎn)物運用LC-MS,HPLC進(jìn)行成分鑒定,再進(jìn)行相關(guān)驗證:體外抑制ERp57活性測定以及...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1ERp57晶體結(jié)構(gòu)

學(xué)位論文作用外，其與血小板的聚集和血栓的形成相關(guān)，在血小板[14-16]。從敲除小鼠抗體介導(dǎo)的ERp57的研究中顯示，E進(jìn)作用[14,17]；同時我們前臨床研究表明，丹參衍生物A活性，同時可以減弱急性缺血性心肌梗塞，抑制大鼠體內(nèi)巴胺能神經(jīng)元受損，因此，提出具有抑制ER....

圖1丹參提取物對血小板LDH釋放的影響

圖1丹參提取物對血小板LDH釋放的影響Fig.1EffectofDSEonLDHreleasefromplatelets提取物抑制體外血小板的聚集中運用AA、ADP和膠原這三種誘導(dǎo)劑來誘導(dǎo)體外血小板聚集，測定。如所期望的那樣，利用阿司匹林和硫酸氯吡格雷....

圖2丹參提取物對體外血小板聚集的抑制作用Fig.2InhibitoryeffectofDSEonplateletaggregationinvitroNote:AA(A,B);ADP(C,D);collagen(E,F);*P<0.05vsvehiclegroup;CB:clopidogrelbisulphate3.3丹參提取物對血小板中ATP釋放影響

27圖2丹參提取物對體外血小板聚集的抑制作用Fig.2InhibitoryeffectofDSEonplateletaggregationinvitroNote:AA(A,B);ADP(C,D);collagen(E,F);*P<0.05....

圖3丹參提取物對血小板ATP釋放的影響

士學(xué)位論文定。在實驗中分析丹參提取物是否對ATP釋放產(chǎn)生影響。實驗粒釋放ATP。結(jié)果顯示由誘導(dǎo)劑ADP刺激實驗組與血小板釋放量明顯增多；不同濃度丹參提取物（15、50、150、450和物硫酸氯吡格雷（42μg/mL）組ATP釋放量都有明顯降低（丹參提取物....

本文編號：3964600