近年來,癌癥在全球的發(fā)病率居高不下,已成為威脅人類健康的重要疾病之一。目前臨床上常用的治療手段是化療,但是由于化療藥物的水溶性較差,在體內(nèi)有較大的毒副作用,易產(chǎn)生多藥耐藥性,使得藥物利用率降低,治療的效果不佳。此外,由于癌癥病理的復(fù)雜性,單一的治療方法已經(jīng)很難達(dá)到理想的治療效果。因此,組合治療,尤其是藥物與基因的組合治療,越來越多地被用于治療癌癥。p53基因是人體內(nèi)一種重要的抑癌基因,它所編碼的p53蛋白在細(xì)胞周期調(diào)控,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過程中發(fā)揮重要作用,p53基因的突變和缺失都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定以及對(duì)化療不敏感。臨床研究表明,外源p53基因的引入可以抑制腫瘤生長(zhǎng),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物(如DOX、CPT、PTX等)的敏感性,提高藥物的利用率,改善治療效果。本論文從抗癌藥物阿霉素(DOX)和p53基因聯(lián)用的角度出發(fā),以生物相容和生物可降解的聚合物(如聚磷酸酯等)為原料,利用開環(huán)反應(yīng)、“點(diǎn)擊”化學(xué)反應(yīng)以及邁克爾加成反應(yīng)聯(lián)用的方法,設(shè)計(jì)合成了兩種共載DOX和p53基因的納米粒子,用于實(shí)現(xiàn)藥物和基因的組合治療。本論文的主要內(nèi)容包括以下兩部分:1.共載DOX和p53基因的聚磷酸...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２用于組合治療的納米載體ｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒ?ｆｏｒ?ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ?ｔｈｅｒａｐｙ１?５，．??

首先，通過物理封裝、化學(xué)結(jié)合或兩種方法的結(jié)合，可以將藥物裝載到納??米載體中。然后，用于組合治療的藥物或基因可以通過共價(jià)結(jié)合、物理包埋或靜電相??互作用與該納米載體共同組裝成組合納米顆粒，如圖１．２所示｜２５］。??Ａ、＇?Ｂ?Ｃ??．?鳥??Ｙ？決；ｙ??＊?＃?＇ｉ?？?．?....

圖１．４共載三種藥物的納米粒子制備示意圖［４６］??Ｆｉｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｆｏｒ?ｓｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ－ｄｒｕ－ｌｏａｄｅｄ?ＢＡＳＰ??

的釋放機(jī)制來釋放這些藥物。首先基于“ｂｒｕｓｈｆｉｒｓｔ”幵環(huán)易位聚合（ＲＯＭＰ）方法，??將納米級(jí)的星形聚合物分別與阿霉素和喜樹堿進(jìn)行鍵合，并進(jìn)一步與Ｐｔ?（ＩＶ）雙酯??衍生物進(jìn)行交聯(lián)，形成比例精確的藥物共同載體，如圖１．４所示，他們的研究表明，??與只攜帶一種或兩種藥物的納....

圖１．１０不同的聚乙二醇（ＰＥＧ）納米載體系統(tǒng)［Ｗ１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１０?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＰＥＧｙｌａｔｅｄ?ｎａｎｏｃａｎｉｅｒ?ｓｙｓｔｅｍｓ?．??

?ＰＯＳＳ?以?Ｔｕｍｏｒ?ｃｅｌｌ??圖１．９星形兩親性共聚物膠束協(xié)同遞送阿霉素和Ｐ５３質(zhì)粒的示意圖及靜脈注射??ＤＯＸ／ｐ５３基因共載膠束協(xié)同抑制腫瘤ｆｓ５ｊ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．９?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ｄ....

圖１．１２通過開環(huán)聚合和巰基－炔“點(diǎn)擊”反應(yīng)合成ＰＴＸ－（ＰＢＹＰ－ｇ－ＭＰＡ）各ＰＥＥＰ，進(jìn)??

▲?Ｍｏｉｅｔｉｅｓ?々?Ｄ哪〔廣?ｐＦＧｃｈａｊｎ?（））?ｃｆ?ＰＥＧ??圖１．１０不同的聚乙二醇（ＰＥＧ）納米載體系統(tǒng)［Ｗ１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１０?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＰＥＧｙｌａｔｅｄ?ｎａｎｏｃａｎｉｅｒ?ｓｙｓｔｅｍｓ?．??１．４．２聚磷酸酯??人們對(duì)聚磷酸醋（....

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