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基于2—氨基對(duì)苯二甲酸的兩種NMOFs載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其協(xié)同抗腫瘤作用研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-31 17:56
  金屬-有機(jī)框架材料(MOFs)是一種具備優(yōu)良性能的新興材料,在很多方面都表現(xiàn)應(yīng)用前景,如吸附、分離、催化等,F(xiàn)階段由于納米技術(shù)的飛速發(fā)展,針對(duì)于納米尺度的金屬-有機(jī)骨架材料的研究日益增多,尤其是作為藥物載體方面的研究更是不斷涌現(xiàn)。有機(jī)納米材料和無(wú)機(jī)納米材料作為藥物載體在輸送藥物的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)爆釋、副作用大、生物毒性高、清除速度快等缺點(diǎn)。納米金屬-有機(jī)框架材料(NMOFs)與其他類(lèi)型的載藥系統(tǒng)相比,擁有更大的比表面積,更高的穩(wěn)定性,較低的生物毒性;而且NMOFs進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)產(chǎn)生EPR效應(yīng),容易在腫瘤組織中積聚,對(duì)腫瘤細(xì)胞的穿透性也更強(qiáng),其配位鍵在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中易降解,因此在生物醫(yī)學(xué)范疇具備廣闊的發(fā)展應(yīng)用空間。光動(dòng)力治療(PDT)是近年來(lái)興起的診療技術(shù),它是非常典型的無(wú)創(chuàng)傷-光激發(fā)的治療手段,是臨床上治療淺表部位腫瘤和微生物感染的一種新技術(shù),但是PDT的治療效果受到光敏劑(PS)的聚集、腫瘤靶向定位差和乏氧腫瘤微環(huán)境的限制。為解決這一問(wèn)題,我們基于2-氨基對(duì)苯二甲酸合成了兩種NMOFs用于構(gòu)建載藥系統(tǒng):(1)我們合成了UiO系列納米載體—UiO-66-NH2;并...

【文章頁(yè)數(shù)】:82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 腫瘤概述及治療手段
    1.2 納米藥物載體
    1.3 金屬-有機(jī)框架材料
        1.3.1 金屬-有機(jī)框架材料簡(jiǎn)介
        1.3.2 金屬-有機(jī)框架材料作為藥物載體方面的應(yīng)用和發(fā)展
    1.4 腫瘤光動(dòng)力學(xué)治療
        1.4.1 光動(dòng)力治療簡(jiǎn)介
        1.4.2 光動(dòng)力治療在腫瘤治療中的研究與應(yīng)用
    1.5 整合素αvβ3與RGD
        1.5.1 整合素αvβ3與RGD簡(jiǎn)介
        1.5.2 RGD的應(yīng)用和發(fā)展
    1.6 腫瘤的乏氧環(huán)境和基于乏氧環(huán)境的釋藥體系
        1.6.1 腫瘤的乏氧環(huán)境簡(jiǎn)介
        1.6.2 基于乏氧環(huán)境的治療手段
    1.7 本研究的內(nèi)容和意義
        1.7.1 本研究的內(nèi)容
        1.7.2 本研究的意義
第2章 UiO-66-NH2納米載藥體系用于順鉑聯(lián)合光動(dòng)力抗黑色素瘤研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)材料和試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.3.1 UiO-66-NH2的合成
        2.3.2 順鉑的修飾
        2.3.3 UiO-66-NH2@Pt的合成
        2.3.4 UiO-66-NH2@Pt@SiO2 的合成
        2.3.5 UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD的合成
        2.3.6 UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD在不同p H值的緩沖溶液中的釋藥情況
        2.3.7 測(cè)定UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD單線(xiàn)態(tài)氧產(chǎn)生情況
        2.3.8 細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)
        2.3.9 Caspase3 檢測(cè)
        2.3.10 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)
        2.3.11 激光共聚焦顯微成像
    2.4 結(jié)果與表征
        2.4.1 納米粒子的表征
        2.4.2 納米粒子的表面積、吸附與孔道結(jié)構(gòu)
        2.4.3 納米粒子的穩(wěn)定性
        2.4.4 納米粒子的光學(xué)性質(zhì)表征
        2.4.5 單線(xiàn)態(tài)氧釋放情況
        2.4.6 細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)
        2.4.7 caspase3 檢測(cè)
        2.4.8 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)
        2.4.9 激光共聚焦檢測(cè)
    2.5 本章討論與小結(jié)
第3章 MIL-101(Fe)-NH2納米載藥體系用于替拉扎明聯(lián)合光動(dòng)力靶向抗人卵巢癌研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)材料和試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.3.1 MIL-101(Fe)-NH2 的合成
        3.3.2 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP的合成
        3.3.3 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ的合成
        3.3.4 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@m PEG的合成
        3.3.5 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD的合成
        3.3.6 測(cè)定MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD單線(xiàn)態(tài)氧產(chǎn)生情況
        3.3.7 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD中 TPZ負(fù)載量的測(cè)算
        3.3.8 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD在不同p H值的緩沖溶液中的釋藥情況
        3.3.9 細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)
    3.4 結(jié)果與表征
        3.4.1 納米粒子的表征
        3.4.2 納米粒子的表面積、吸附與孔道結(jié)構(gòu)
        3.4.3 納米粒子的穩(wěn)定性
        3.4.4 納米粒子的光學(xué)性質(zhì)表征
        3.4.5 單線(xiàn)態(tài)氧釋放情況
        3.4.6 細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)
    3.5 本章討論與小結(jié)
第4章 結(jié)論
下一步工作計(jì)劃
參考文獻(xiàn)
附錄A
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào):3944302

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