目的研究煙氣對他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠腫瘤組織分布的影響機制。方法將50只甲基亞硝基脲誘導的♀SD模型大鼠隨機分為對照組與吸煙試驗組,均單劑量10 mg·kg^-1他莫昔芬灌胃,通過LC-MS/MS檢測血漿和腫瘤組織中他莫昔芬和吲哚昔芬的濃度,通過qRT-PCR和Western blot檢測腫瘤組織中乳腺癌耐藥蛋白(Bcrp) mRNA和蛋白水平的表達。結(jié)果 HE染色顯示:對照組腫瘤組織出現(xiàn)浸潤性乳腺癌細胞特征;試驗組中血漿和腫瘤組織中待測物濃度均降低;試驗組腫瘤組織Bcrp mRNA水平和蛋白水平均顯著高于對照組。結(jié)論煙氣通過誘導腫瘤組織Bcrp的表達,減少了他莫昔芬、吲哚昔芬在腫瘤組織中的分布;吲哚昔芬受到Bcrp外排作用影響,可能是Bcrp的底物。

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【部分圖文】：

圖1正常大鼠乳腺(A)和腫瘤組織中乳腺小葉增生(B)、腺上皮細胞增生(C)、炎細胞浸潤(D)的典型組織學表征

單次ip給予1d齡雌性SD大鼠pH5.0的NaCl溶液75mg·kg-1,并于第9周時麻醉后,取大鼠正常乳腺組織和腫瘤組織,甲醛固定液固定后石蠟包埋、切片,采用HE染色觀察大鼠乳腺組織的形態(tài)特征,結(jié)果見圖1。乳腺腫瘤組織中乳腺小葉增生(圖1B);間質(zhì)纖維組織增生散在分布或呈....

圖3煙氣處理7d后RT-qPCR檢測大鼠腫瘤組織中BcrpmRNA的表達情況

表1用于實時熒光定量PCR大鼠Bcrp和Gapdh引物序列Table1PrimersofratBcrpandGapdhforrealtimeqPCRanalysisOligonameSourceSequence(5′-3′)Bcrp-Frat....

圖4煙氣處理7d后WB檢測大鼠腫瘤組織中Bcrp蛋白的表達情況

圖3煙氣處理7d后RT-qPCR檢測大鼠腫瘤組織中BcrpmRNA的表達情況1.2.9數(shù)據(jù)處理

圖2大鼠灌胃他莫昔芬10mg·kg-1后,他莫昔芬(A)和吲哚昔芬(B)在血漿(1)和腫瘤組織(2)中的分布情況

取模型大鼠50只,體重180～230g,隨機均分為兩組,一組為空氣對照組,空氣暴露7d;另一組為吸煙試驗組,吸煙裝置抽吸肯塔基標準煙,每次暴露1h,暴露開始30min后敞開箱蓋,透氣15min,再關閉箱蓋暴露剩余30min。每次暴露開始抽吸標準煙2～3支,一天共暴露3....

本文編號：3927399