利用靶向策略設(shè)計(jì)了抗腫瘤藥物N-(N’-芐氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),發(fā)展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛為原料,經(jīng)二溴異氰脲酸(DBI)轉(zhuǎn)化為N-異丙基-4-甲基苯酰胺.該化合物經(jīng)2-碘�；郊姿�(IBX)直接氧化為N-異丙基-4-甲�；锦０�,隨后還原胺化得Pcb.最后與N-芐氧羰基甘氨酰脯氨酸縮合得Z-GP-Pcb,總收率49.9%.另外,本研究還建立了體外平行人造膜滲透測(cè)血腦屏障(PAMPA-BBB)方法評(píng)價(jià)Z-GP-Pcb透過(guò)血腦屏障(BBB)活性,發(fā)現(xiàn)其透膜常數(shù)(Pe)為(19.22±4.25)×10^-6cm·s^-1,大于母藥Pcb[(11.14±1.34))×10^-6cm·s^-1],具有較高的透過(guò)BBB活性.

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【文章目錄】：
1 結(jié)果與討論
2 結(jié)論
3 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 儀器與試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 N-異丙基-4-甲基苯甲酰胺的合成
        3.2.2 N-異丙基-4-甲�；郊柞０返暮铣�
        3.2.3 丙卡巴肼(Pcb)的合成
        3.2.4 N-(N?-芐氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的合成
    3.3 體外透過(guò)血腦屏障活性評(píng)價(jià)(PAMPA-BBB法)
        3.3.1 試劑配制
        3.3.2 PAMPA-BBB法實(shí)驗(yàn)步驟



本文編號(hào)：3927706