考察了透明質(zhì)酸修飾的天冬酰胺酶(asparaginase,Asp)自組裝仿生納米囊(hyaluronic acid-modified asparaginase self-assembled bionic nanocapsules,ASNCs)的穩(wěn)定性及藥代動力學(xué)特性。使用分子自組裝法制備ASNCs,考察其形態(tài)、粒徑、Zeta電位和抗胰蛋白酶穩(wěn)定性。大鼠靜脈注射給予游離Asp和ASNCs后,取不同時間點(diǎn)下大鼠血漿樣品測定Asp的活性。采用DAS藥代動力學(xué)軟件計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)測定ASNCs的粒徑為(99.17±0.21)nm,電位為-(13.13±0.60)mV。在胰蛋白酶溶液中,ASNCs表現(xiàn)出更優(yōu)異的穩(wěn)定性。ASNCs的活性-時間曲線下面積AUC_{0-48 h}與天冬酰胺酶相比約提高了2倍,平均滯留時間MRT_{0-48 h}約為Asp的1.7倍,生物利用度為Asp的195%。研究結(jié)果表明,透明質(zhì)酸修飾的天冬酰胺酶自組裝仿生納米囊能提高天冬酰胺酶抗胰蛋白酶穩(wěn)定性及生物利用度,延長了Asp在體內(nèi)的循環(huán)時間。

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 試劑
    1.2 儀器
    1.3 動物
2 方法
    2.1 ASNCs的制備及形態(tài)考察
    2.2 活性測定
    2.3 抗胰蛋白酶水解穩(wěn)定性
    2.4 藥代動力學(xué)考察
    2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
3 結(jié)果
    3.1 ASNCs的微觀形態(tài)
    3.2 粒徑和Zeta電位
    3.3 抗胰蛋白酶水解穩(wěn)定性
    3.4 ASNCs藥代動力學(xué)行為
4 討論



本文編號：3913473