神經(jīng)炎癥在許多神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDDS)中扮演了至關(guān)重要的角色,如老年癡呆(Alzheimer’s disease,AD)。研究表明,AD患者體內(nèi)發(fā)生神經(jīng)炎癥時,小膠質(zhì)細(xì)胞被大量激活,釋放大量的炎癥因子、引起氧化應(yīng)激反應(yīng);這些炎癥因子直接作用于膽堿能神經(jīng)元,誘導(dǎo)神經(jīng)元的死亡;或者激活鄰近的星形膠質(zhì)細(xì)胞,擴(kuò)大炎癥信號和神經(jīng)毒性反應(yīng),使得腦組織的大面積壞死;形成不可逆的腦損傷,加速病變、惡化病情。通過小分子調(diào)節(jié)腦部持續(xù)性的炎癥過程,是改善神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病行之有效的方法。本課題組成員前期從姜黃的揮發(fā)油中分離得到芳姜黃酮(Aromatic-Turmerone,Art),且已經(jīng)研究證明芳姜黃酮能有效緩解脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥,及伴隨的記憶損傷和認(rèn)知功能障礙。為了進(jìn)一步的提高其抗神經(jīng)炎癥活性,發(fā)現(xiàn)新型結(jié)構(gòu)骨架的神經(jīng)炎癥抑制劑,我們運(yùn)用生物電子等排、構(gòu)象限制等藥物設(shè)計方法,對芳姜黃酮的苯環(huán)及側(cè)鏈展開修飾。首先,我們用-C₆H₅、-Cl、-CF₃

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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圖1-1神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的惡性循環(huán)Figure1-1Neuroinflammatory-mediatedmalignantcirculation

圖1-1神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的惡性循環(huán)Figure1-1Neuroinflammatory-mediatedmalignantcirculation經(jīng)炎癥的介導(dǎo)的主要信號通路有：NF-κB介導(dǎo)炎癥因子的信號通路

圖1-2NF-κB介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥信號通路Figure1-2NF-κB-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的信號通路

圖1-2NF-κB介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥信號通路Figure1-2NF-κB-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的信號通路正常的細(xì)胞代謝中，由線粒體呼吸產(chǎn)生的氧自由基和活性氧（Reactiv

圖1-3氧化應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥信號通路Figure1-3Oxidativestress-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway

圖1-3氧化應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥信號通路Figure1-3Oxidativestress-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway外，神經(jīng)炎癥反應(yīng)還可以通過MAPK（Mitogen-activatedproteinki....

圖1-4神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病Figure1-4Neuroinflammatory-mediatedneurodegenerativediseases目前，NDDs多發(fā)于中老年人群中，隨著我國社會老齡化程度加劇，該類病嚴(yán)重影

圖1-4神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病Figure1-4Neuroinflammatory-mediatedneurodegenerativediseases目前，NDDs多發(fā)于中老年人群中，隨著我國社會老齡化程度加劇，該類病嚴(yán)重老年人日常的工作、學(xué)習(xí)與生活，更是對病....

本文編號：3910200