目的:對2018年浙江省內(nèi)藥品生產(chǎn)及流通領(lǐng)域55批次苯磺酸氨氯地平片的質(zhì)量進(jìn)行考察分析,評價本品的質(zhì)量現(xiàn)狀及存在問題。方法:將法定檢驗與探索性研究相結(jié)合,針對工藝處方對產(chǎn)品質(zhì)量的影響等問題,采用X-射線衍射法和熱重法分析晶型;采用激光粒度儀分析原料粒度;采用HPLC、LC/MS和GC/Q-TOF考察原料中可能存在的基因毒性雜質(zhì)、進(jìn)行手性分離、考察有關(guān)物質(zhì)、溶出度及穩(wěn)定性;采用近紅外光譜掃描法建立近紅外光譜庫,為快速檢驗提供依據(jù)。結(jié)果:按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗,本品合格率100%,部分企業(yè)含量均一性較差。結(jié)論:本品種總體質(zhì)量良好,探索性研究提示需完善有關(guān)物質(zhì)檢查方法,合理制定降解雜質(zhì)以及其他雜質(zhì)的限度,應(yīng)考慮進(jìn)一步提高對生產(chǎn)工藝的控制和改進(jìn)。

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【部分圖文】：

圖6處方中含有乳糖的苯磺酸氨氯地平片的典型HPLC色譜圖及特定雜質(zhì)質(zhì)譜圖

參考EP9.0[2]，用HPLC和LC-TOF考察苯磺酸氨氯地平片中雜質(zhì)。選取18個廠家各一批產(chǎn)品，參照EP9.0苯磺酸氨氯地平原料藥項下有關(guān)物質(zhì)檢測方法檢測，雜質(zhì)D(即中國藥典2015年版雜質(zhì)Ⅰ)取校正因子1.7，其他雜質(zhì)按自身稀釋對照計算，并與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果進(jìn)行了比較。....

圖7苯磺酸氨氯地平片18個廠家最大單雜和總雜兩種檢測方法比較圖

EP9.0色譜條件下，O企業(yè)，D企業(yè)，K企業(yè)和Q企業(yè)最大單雜含量均超過0.1%，其中O企業(yè)3批最大單雜均超過0.5%，不符合藥典限度規(guī)定(表3)，對比其空白輔料和原料色譜圖，推測為與乳糖相關(guān)的制劑工藝雜質(zhì)。O企業(yè)和Q企業(yè)的最大單雜相對保留時間相同，紫外掃描光譜與苯磺酸氨氯地平相....

圖8苯磺酸氨氯地平片LC-TOF-MS的TIC圖譜(ESI-模式)

選取O企業(yè)1批樣品(批號:A1801171)和空白輔料，采用LC-TOF-MS分析雜質(zhì)結(jié)構(gòu)，結(jié)合色譜圖(圖8)中雜質(zhì)保留時間，雜質(zhì)歸屬鑒定結(jié)果見表4，推斷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖9。圖9苯磺酸氨氯地平片中可能存在的雜質(zhì)鑒定結(jié)構(gòu)圖

圖9苯磺酸氨氯地平片中可能存在的雜質(zhì)鑒定結(jié)構(gòu)圖

圖8苯磺酸氨氯地平片LC-TOF-MS的TIC圖譜(ESI-模式)2.3.5溶出度探索性研究

本文編號：3910107