利用光譜法研究了鹽酸法舒地爾(Fasudil Hydrochloride,FSD)與牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin,BSA)的相互作用機(jī)理。結(jié)果表明,FSD能有效猝滅BSA內(nèi)源性熒光,屬于靜態(tài)猝滅機(jī)制。FSD與BSA結(jié)合比例約為1∶1,結(jié)合位置主要在BSA的亞螺旋域IIA中。FSD的加入導(dǎo)致色氨酸殘基微環(huán)境的疏水性減弱,繼而引起B(yǎng)SA的構(gòu)象產(chǎn)生變化。通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移理論計(jì)算得到FSD與BSA之間結(jié)合距離r=4.35 nm;結(jié)合熱力學(xué)參量進(jìn)行分析,FSD與BSA結(jié)合的作用力類型主要是靜電引力,反應(yīng)是自發(fā)過程。Cu²⁺、Zn²⁺的加入降低了FSD對(duì)BSA結(jié)合親和力,縮短了FSD在血液中的停留時(shí)間。

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圖1鹽酸法舒地爾(FSD)分子結(jié)構(gòu)式

FSD,分子式為C14H18ClN3O2S,分子量為327.83。分子結(jié)構(gòu)式如圖1所示。配置成9.15×10-4mol·L-1的FSD溶液,置于4℃冷藏。將BSA溶于三重蒸餾水中,配置成1.0×10-4mol·L-1溶液,置于4℃冷藏。配置PBS緩沖液(磷酸氫二鈉8.....

圖2FSD-BSA的熒光猝滅光譜

圖2是FSD-BSA超分子體系的熒光猝滅光譜。光譜結(jié)果顯示,保持BSA含量不變,隨著FSD濃度的遞增,BSA的熒光發(fā)射強(qiáng)度降低越來越明顯,這表明FSD能夠猝滅BSA熒光,FSD與BSA之間產(chǎn)生相互作用。FSD和BSA結(jié)合沒有引起B(yǎng)SA發(fā)射峰波長(zhǎng)或峰型的任何變化。由此初步推斷出,F....

圖3FSD對(duì)BSA的熒光猝滅Stern-Volmer曲線

式(1)中,F0、F分別為BSA溶液中引入FSD藥物前后的在340nm熒光強(qiáng)度,Kq為表觀猝滅常數(shù),[Q]為所加入的藥物的總濃度,KSV為猝滅常數(shù),τ0為BSA熒光壽命(約10-8s)。利用式(1)對(duì)BSA在340nm波長(zhǎng)處的熒光強(qiáng)度進(jìn)行擬合,見圖3。298、308K時(shí),....

圖4不同溫度下FSD與BSA的Lineweaver-Burk曲線

式(2)中KLB為靜態(tài)猝滅締合常數(shù)。不同溫度下Lineweaver-Burk曲線如圖4所示,所得結(jié)果列于表2中。由圖4和表2可知,KLB隨溫度升高而降低,說明高溫不利于FSD與BSA結(jié)合生成的超分子體系穩(wěn)定性。表2不同溫度下FSD與BSA的KLB、rTable2KLBand....

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