本研究主要探究了新型腺苷類衍生物YZG-331對小鼠額葉皮層谷氨酸(glutamate, Glu)含量及對其受體N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)的影響。動物實驗均獲得中國醫(yī)學科學院藥物研究所倫理委員會批準。采用腦微透析取樣技術和高效液相色譜(high performance liquid chromatography, HPLC)檢測小鼠額葉皮層組織勻漿和細胞外液中的Glu含量; Western blot和蛋白質免疫共沉淀技術檢測小鼠額葉皮層中NMDAR在細胞膜上和內體中的表達量,以及引起NMDAR內吞相關蛋白的表達量及相互作用。研究結果顯示,在灌胃給予YZG-331 (40 mg·kg-1)后小鼠額葉皮層組織勻漿中Glu含量與溶劑對照組相比無統(tǒng)計學差異,在0～0.5 h和0.5～1 h兩個時間段的小鼠額葉皮層透析液中Glu含量也無明顯變化。給予YZG-331 15 min后小鼠額葉皮層細胞膜上NMDAR亞基NR1與NR2B的表達量均下調,額葉皮層細胞內體的NR1和NR2B蛋白表達量顯著增加,額葉皮層組織中NMDAR...

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材料與方法
結果
    1 YZG-331對小鼠額葉皮層谷氨酸含量無影響
    2 YZG-331下調小鼠額葉皮層細胞膜上NMDAR表達量
    3 YZG-331上調小鼠額葉皮層細胞內體中NMDAR表達量
    4 YZG-331干擾小鼠額葉皮層中PSD95與NR2B復合物形成
    5 YZG-331上調小鼠額葉皮層中NR2B蛋白磷酸化水平
討論



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