在藥物研發(fā)中,學(xué)科交叉越發(fā)重要。合理設(shè)計(jì)多肽序列,使其作為高分子納米材料,賦予其一定的靶向識(shí)別腫瘤細(xì)胞、包載傳輸藥物和穿透細(xì)胞膜等能力具有重要意義。兩親性多肽納米材料作為藥物載體具有諸多優(yōu)勢(shì):(1)提高難溶性藥物溶解度。膠束疏水性內(nèi)核能以共價(jià)鍵、疏水作用、范德華力等形式包載溶解性差的藥物;由于這類藥物在膠束的疏水核心中具有較高的分配系數(shù),使其可以達(dá)到較高的載藥量;(2)提高藥物對(duì)環(huán)境的抗性。通過(guò)兩親性多肽鏈的包載,游離的藥物進(jìn)入人體內(nèi),可避免一些組織微環(huán)境因素的影響(例如一些酶會(huì)對(duì)蛋白類藥物降解,吞噬小泡對(duì)小分子藥物捕獲、消噬);(3)提高人體對(duì)藥物吸收率。兩親性多肽鏈的親水段為其披上了一層“保護(hù)殼”,不易被吞噬小泡或內(nèi)吞泡識(shí)別,延長(zhǎng)了藥物在代謝中的滯留時(shí)間,提高了人體對(duì)藥物的吸收利用率;(4)靶向作用。通過(guò)引入一些具有特異性識(shí)別細(xì)胞表面受體的多肽序列,使載藥膠束具有主動(dòng)識(shí)別腫瘤位置的能力,提高療效,減少不必要的藥物浪費(fèi),降低毒害作用。本論文以固相合成技術(shù)為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)和制備了具有靶向與載藥功能的兩親性鏈狀多肽P10(DGRGGGAAAA)。在此基礎(chǔ)上,以阿霉素(DOX)為載藥對(duì)象,制備...

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

本文編號(hào)：3876866