臨床研究表明,骨骼異常、創(chuàng)傷性損傷或腫瘤切除導(dǎo)致大面積骨缺損時,骨組織往往無法自我修復(fù),這種缺陷通常采取自體或同種異體骨移植治療。然而,供體有限,供體部位發(fā)病率和易引起免疫排斥等缺點使得自體和異體骨移植的臨床應(yīng)用受到限制。為了克服傳統(tǒng)療法的這些缺點,對探尋和開發(fā)可以替代自然骨的修復(fù)材料的要求越來越急切。將載體材料與活性因子結(jié)合后置入體內(nèi),誘導(dǎo)骨缺損部位產(chǎn)生新骨的骨組織工程得到人們極大的興趣。骨誘導(dǎo)生長因子骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-2)具有誘導(dǎo)成骨細胞分化,促進骨形成的巨大能力。但是其體內(nèi)半衰期僅有數(shù)分鐘,易被體液稀釋或酶解而失活,大劑量頻繁給藥會引起異位成骨、炎癥反應(yīng)等毒副作用。應(yīng)用微球控制BMP-2的釋放,可有效解決BMP-2半衰期短易失活的問題,延長其在缺損部位的作用時長,避免頻繁給藥給患者帶來的痛苦。本課題以MPEG-PCL為載體材料,通過W1/O/W2復(fù)乳化法制備了包載BMP-2的BMP-2/MPEG-PCL緩釋微球制劑,研究內(nèi)容主要有:BMP-2/MPEG-PCL微球的制備及評價;BMP-2/MPEG-PCL微球的體外釋藥性及初步穩(wěn)定性研究;BMP-2/MPEG-PCL微球的生...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一章 BMP-2/MPEG-PCL微球的處方及理化性質(zhì)研究
    1 材料
        1.1 試驗藥品與試劑
        1.2 試驗儀器
    2 試驗方法
        2.1 主要試劑配制
        2.2 BMP-2/MPEG-PCL微球的制備
        2.3 BMP-2含量測定方法
        2.4 BMP-2/MPEG-PCL微球處方和工藝的單因素考察
        2.5 正交試驗設(shè)計
        2.6 處方和工藝驗證試驗
        2.7 BMP-2/MPEG-PCL微球的理化性質(zhì)研究
    3 結(jié)果
        3.1 標準曲線的建立
        3.2 BMP-2/MPEG-PCL微球處方和制備工藝的單因素考察結(jié)果
        3.3 正交試驗結(jié)果
        3.4 處方和工藝驗證結(jié)果
        3.5 BMP-2/MPEG-PCL微球的理化性質(zhì)表征
    4 討論
    5 結(jié)論
第二章 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋藥性及初步穩(wěn)定性研究
    1 材料
        1.1 試驗藥品與試劑
        1.2 試驗儀器
    2 試驗方法
        2.1 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋藥研究
        2.2 BMP-2/MPEG-PCL微球制劑初步穩(wěn)定性研究
    3 結(jié)果
        3.1 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋放度測定結(jié)果
        3.2 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋放數(shù)學(xué)模型擬合
        3.3 BMP-2/MPEG-PCL微球制劑初步穩(wěn)定性研究結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三章 BMP-2/MPEG-PCL微球的生物相容性及成骨活性研究
    1 材料
        1.1 試驗藥品與試劑
        1.2 試驗儀器
        1.3 細胞與動物
    2 試驗方法
        2.1 空白微球及BMP-2/MPEG-PCL微球的制備
        2.2 細胞培養(yǎng)
        2.3 異位成骨實驗
    3 結(jié)果
        3.1 C2C12細胞的復(fù)蘇及傳代培養(yǎng)結(jié)果
        3.2 細胞相對增殖度和細胞毒性評價結(jié)果
        3.3 樣本外觀比較
        3.4 新生骨樣組織平均密度測量結(jié)果
        3.5 組織切片檢查
        3.6 新生骨樣組織ALP活性及鈣含量
    4 討論
    5 結(jié)論
全文總結(jié)與展望
參考文獻
附錄
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3852110