臨床研究表明,骨骼異常、創(chuàng)傷性損傷或腫瘤切除導致大面積骨缺損時,骨組織往往無法自我修復,這種缺陷通常采取自體或同種異體骨移植治療。然而,供體有限,供體部位發(fā)病率和易引起免疫排斥等缺點使得自體和異體骨移植的臨床應用受到限制。為了克服傳統(tǒng)療法的這些缺點,對探尋和開發(fā)可以替代自然骨的修復材料的要求越來越急切。將載體材料與活性因子結(jié)合后置入體內(nèi),誘導骨缺損部位產(chǎn)生新骨的骨組織工程得到人們極大的興趣。骨誘導生長因子骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-2)具有誘導成骨細胞分化,促進骨形成的巨大能力。但是其體內(nèi)半衰期僅有數(shù)分鐘,易被體液稀釋或酶解而失活,大劑量頻繁給藥會引起異位成骨、炎癥反應等毒副作用。應用微球控制BMP-2的釋放,可有效解決BMP-2半衰期短易失活的問題,延長其在缺損部位的作用時長,避免頻繁給藥給患者帶來的痛苦。本課題以MPEG-PCL為載體材料,通過W1/O/W2復乳化法制備了包載BMP-2的BMP-2/MPEG-PCL緩釋微球制劑,研究內(nèi)容主要有:BMP-2/MPEG-PCL微球的制備及評價;BMP-2/MPEG-PCL微球的體外釋藥性及初步穩(wěn)定性研究;BMP-2/MPEG-PCL微球的生...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一章 BMP-2/MPEG-PCL微球的處方及理化性質(zhì)研究
    1 材料
        1.1 試驗藥品與試劑
        1.2 試驗儀器
    2 試驗方法
        2.1 主要試劑配制
        2.2 BMP-2/MPEG-PCL微球的制備
        2.3 BMP-2含量測定方法
        2.4 BMP-2/MPEG-PCL微球處方和工藝的單因素考察
        2.5 正交試驗設(shè)計
        2.6 處方和工藝驗證試驗
        2.7 BMP-2/MPEG-PCL微球的理化性質(zhì)研究
    3 結(jié)果
        3.1 標準曲線的建立
        3.2 BMP-2/MPEG-PCL微球處方和制備工藝的單因素考察結(jié)果
        3.3 正交試驗結(jié)果
        3.4 處方和工藝驗證結(jié)果
        3.5 BMP-2/MPEG-PCL微球的理化性質(zhì)表征
    4 討論
    5 結(jié)論
第二章 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋藥性及初步穩(wěn)定性研究
    1 材料
        1.1 試驗藥品與試劑
        1.2 試驗儀器
    2 試驗方法
        2.1 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋藥研究
        2.2 BMP-2/MPEG-PCL微球制劑初步穩(wěn)定性研究
    3 結(jié)果
        3.1 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋放度測定結(jié)果
        3.2 BMP-2/MPEG-PCL微球體外釋放數(shù)學模型擬合
        3.3 BMP-2/MPEG-PCL微球制劑初步穩(wěn)定性研究結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三章 BMP-2/MPEG-PCL微球的生物相容性及成骨活性研究
    1 材料
        1.1 試驗藥品與試劑
        1.2 試驗儀器
        1.3 細胞與動物
    2 試驗方法
        2.1 空白微球及BMP-2/MPEG-PCL微球的制備
        2.2 細胞培養(yǎng)
        2.3 異位成骨實驗
    3 結(jié)果
        3.1 C2C12細胞的復蘇及傳代培養(yǎng)結(jié)果
        3.2 細胞相對增殖度和細胞毒性評價結(jié)果
        3.3 樣本外觀比較
        3.4 新生骨樣組織平均密度測量結(jié)果
        3.5 組織切片檢查
        3.6 新生骨樣組織ALP活性及鈣含量
    4 討論
    5 結(jié)論
全文總結(jié)與展望
參考文獻
附錄
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文
學位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3852110