癌癥正在成為導(dǎo)致人類死亡的首要病因。有效的藥物依然是國(guó)內(nèi)外臨床治療的迫切需求。天然產(chǎn)物因結(jié)構(gòu)和生物活性的多樣性,是抗腫瘤藥物研究的重要資源。環(huán)庚三烯酚酮(tropolone)類化合物主要來(lái)源于真菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物,具有抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、殺蟲(chóng)及抗腫瘤等生物活性,其抗腫瘤作用成為近年研究的新熱點(diǎn)。然而,受限于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和可獲得性,截至目前,該類結(jié)構(gòu)化合物藥用研究尚沒(méi)有突破,其作用機(jī)制不清,也未發(fā)展成為抗腫瘤候選藥物。Eupenifeldin是tropolone類化合物的一種,1993年首次從Eupenicillium brefeldianum ATCC74184菌株發(fā)現(xiàn)。之后,本研究室車(chē)永勝研究員在莖點(diǎn)菌(Phoma sp.)XZ068菌株中也分離到eupenifeldin,編號(hào)為C1055,并且通過(guò)分離技術(shù)的優(yōu)化獲得較高產(chǎn)率與純度。報(bào)道表明,eupenifeldin在多種腫瘤細(xì)胞上具有較好的抗腫瘤細(xì)胞活性,延長(zhǎng)P388白血病小鼠生存時(shí)間,提示,該化合物在體內(nèi)外均具有較好的生物活性。然而,作為tropolone類化合物的代表分子,其抗腫瘤作用及機(jī)制尚不清楚。本課題的研究...

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 化合物C1055和C1057的體外抗腫瘤活性研究
    一、材料與方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.化合物C1055和C1057對(duì)腫瘤細(xì)胞活力的影響
        2.化合物C1055和C1057對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響
        3.化合物C1055和C1057對(duì)BxPC3和H4細(xì)胞集落形成的影響
    三、討論
    四、研究結(jié)論
第二部分 化合物C1055和C1057抗腫瘤作用機(jī)制篩查
    一、材料與方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.化合物C1055和C1057對(duì)細(xì)胞毒參數(shù)的影響
            1.1 化合物C1055影響細(xì)胞毒表型的濃度效應(yīng)關(guān)系
            1.2 化合物C1055和C1057對(duì)細(xì)胞GSH含量的影響
        2.化合物C1055和C1057對(duì)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)通路的影響
        3.化合物C1055和C1057對(duì)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路的影響
    三、討論
    四、研究結(jié)論
第三部分 化合物C1055和C1057耗竭腫瘤細(xì)胞GSH的調(diào)節(jié)機(jī)制研究
    一、材料與方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.不同腫瘤細(xì)胞GSH含量的測(cè)定
        2.化合物C1055和C1057對(duì)BxPC3和H4細(xì)胞GSH含量的影響
        3.化合物C1055和C1057對(duì)GSH相關(guān)功能蛋白mRNA表達(dá)的影響
        4.化合物C1055和C1057對(duì)GST活性的影響
    三、討論
    四、研究結(jié)論
第四部分 化合物C1055和C1057誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡方式的篩查
    一、材料與方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.化合物C1055和C1057促進(jìn)BxPC3和H4細(xì)胞LDH釋放
        2.化合物C1055和C1057誘導(dǎo)BxPC3和H4細(xì)胞凋亡
        3.化合物C1055和C1057對(duì)BxPC3和H4細(xì)胞自噬的影響
        4.化合物C1055和C1057不誘導(dǎo)BxPC3和H4細(xì)胞凋亡性壞死
        5.化合物C1055和C1057對(duì)細(xì)胞LPO生成的影響
    三、討論
    四、研究結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間取得的學(xué)術(shù)成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3849006