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MiR-133b/ERK反饋環(huán)路在甲基苯丙胺神經(jīng)毒性中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2023-05-26 22:51
  甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)是一種苯丙胺類的中樞神經(jīng)興奮劑,對動物及人類多個腦區(qū)的神經(jīng)元均具有神經(jīng)毒性作用。最近的研究表明,METH的神經(jīng)毒性涉及多種機(jī)制,如興奮性毒性損傷,氧化應(yīng)激反應(yīng),神經(jīng)細(xì)胞凋亡和線粒體功能障礙等。然而,METH導(dǎo)致神經(jīng)毒性的機(jī)理,尤其是相關(guān)的分子機(jī)制尚不清楚,需要進(jìn)一步的探索。新近的研究報道METH可誘導(dǎo)小分子非編碼RNA (microRNA, miRNA)表達(dá),通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控方式調(diào)節(jié)基因功能,并激活相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號通路引起神經(jīng)元毒性損傷。MiRNA是一類長度在22nt左右的非編碼的小分子RNA,可與靶mRNA的3’非翻譯區(qū)特異性結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因活性從而調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、凋亡、腫瘤發(fā)生等多種生物學(xué)過程。MiR-133b是新發(fā)現(xiàn)的miRNA分子,位于1號染色體上,可通過負(fù)反饋環(huán)路調(diào)節(jié)中腦多巴胺能神經(jīng)元成熟和發(fā)育。而多巴胺能神經(jīng)元是METH生物效應(yīng)的主要靶神經(jīng)元。那么,是否miR-133b與METH引起的神經(jīng)毒性有關(guān),目前尚待研究。細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase...

【文章頁數(shù)】:57 頁

【學(xué)位級別】:碩士

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