近幾十年來,治療性單克隆抗體(簡稱單抗藥物)因其高特異性、高親和力以及不良反應(yīng)較小,在腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病和器官移植排斥等疾病的治療中均取得了顯著的臨床療效。在全球銷量最高的前10種藥物中,近年來單抗藥物總是穩(wěn)占半壁江山。突出的臨床表現(xiàn),以及優(yōu)異的經(jīng)濟效益,使得單抗藥物無疑成為了全球生物類藥物研發(fā)的重點和熱點。同時,研發(fā)人員正積極驗證新技術(shù)、研發(fā)針對新靶點的單抗藥物,擴大單抗藥物的適應(yīng)證范圍,使得單抗藥物擁有更大的應(yīng)用潛力。單抗藥物研發(fā)和生產(chǎn)的勢頭正勁,如何通過質(zhì)量控制確�？贵w藥物的安全有效,這一問題為監(jiān)管部門制定質(zhì)量控制標準提出了不斷深化的要求。中國藥典(Ch.P.)自2015年版開始增加了“人用單克隆抗體藥物的總論”,該總論重點關(guān)注了單抗藥物質(zhì)量分析的6個主要方面,即鑒別與一致性分析、純度和雜質(zhì)(分子大小變異體、電荷變異體、制品相關(guān)雜質(zhì)及工藝相關(guān)雜質(zhì))、糖基化修飾分析、效價、含量及其他(包括滲透壓摩爾濃度、不溶性微粒、異常毒性、修飾抗體等內(nèi)容),這是我國藥品監(jiān)管部門對單抗藥物的質(zhì)量提出的基本要求。但其中未介紹具體的質(zhì)量控制方法和技術(shù)。本實驗室對單抗藥物的質(zhì)量分析有一定的經(jīng)驗,已經(jīng)搭建...

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫說明
第1章 緒論
    1.1 治療性單克隆抗體研發(fā)進展
    1.2 治療性單克隆抗體質(zhì)量控制標準現(xiàn)狀
    1.3 治療性單克隆抗體理化特性控制要點
        1.3.1 分子大小變異體
        1.3.2 電荷變異體
        1.3.3 糖基化修飾
    1.4 課題目的意義及內(nèi)容
第2章 治療性單克隆抗體理化特性分析通用平臺的建立
    2.1 分子排阻色譜法測定高分子量雜質(zhì)
        2.1.1 儀器與試藥
        2.1.2 方法與結(jié)果
        2.1.3 討論
    2.2 CE-SDS法測定低分子量雜質(zhì)
        2.2.1 儀器與試藥
        2.2.2 樣品處理
        2.2.3 方法與結(jié)果
        2.2.4 討論
    2.3 糖基化修飾分析
        2.3.1 儀器與試藥
        2.3.2 2-AA標記的HPLC法
        2.3.3 2-AB標記的HPLC法
        2.3.4 APTS標記的毛細管電泳法
        2.3.5 結(jié)果與討論
    2.4 唾液酸水平分析
        2.4.1 唾液酸分析的意義
        2.4.2 離子色譜法
        2.4.3 超高效液相色譜法
        2.4.4 結(jié)果與討論
    2.5 全柱成像毛細管等電聚焦電泳
        2.5.1 儀器與試藥
        2.5.2 樣品處理
        2.5.3 方法與結(jié)果
        2.5.4 討論
    2.6 本章小結(jié)
第3章 阿達木單抗理化特性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性分析
    3.1 鑒別與一致性分析
        3.1.1 全柱成像毛細管等電聚焦電泳法
        3.1.2 糖基化修飾分析
        3.1.3 唾液酸水平分析
    3.2 純度和雜質(zhì)
        3.2.1 分子排阻色譜法測定高分子量雜質(zhì)
        3.2.2 CE-SDS法測定低分子量雜質(zhì)
        3.2.3 電荷變異體
    3.3 本章小結(jié)
第4章 利妥昔單抗原研藥與生物類似藥的初步可比性研究
    4.1 前言
    4.2 鑒別與一致性分析
        4.2.1 肽圖
        4.2.2 等電點
        4.2.3 糖基化修飾分析
        4.2.4 唾液酸水平分析
    4.3 純度和雜質(zhì)
        4.3.1 分子排阻色譜法測定高分子量雜質(zhì)
        4.3.2 CE-SDS法測定低分子量雜質(zhì)
        4.3.3 離子交換色譜法測定電荷變異體
    4.4 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)
    5.1 治療性單克隆抗體理化特性分析
    5.2 阿達木單抗理化特性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性分析
    5.3 利妥昔單抗原研藥和生物類似藥的初步可比性研究
    5.4 創(chuàng)新性和意義
參考文獻
對進一步研究工作的設(shè)想和建議
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專利申請
致謝



本文編號：3810833