目的用3種不同的定量藥理學(xué)方法實(shí)現(xiàn)成人藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)外推至兒科人群。方法以阿奇霉素為例,利用現(xiàn)有的成人口服阿奇霉素混懸劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),以2組不同年齡段的兒科相關(guān)臨床數(shù)據(jù)為外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)。通過建立異速生長、異速+成熟和生理藥代動(dòng)力學(xué)(PBPK) 3種模型,模擬出兒童相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(C_max,T_max,AUC_0-24),通過計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相對(duì)偏差(bias)、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)誤差(RSE)和平均相對(duì)偏差(MRD)進(jìn)行模型的可行性驗(yàn)證。結(jié)果模擬出2組不同年齡段的兒童的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(C_max,T_max,AUC_0-24)都處于文獻(xiàn)范圍之內(nèi),PBPK模型模擬的參數(shù)范圍更接近文獻(xiàn)報(bào)道。以3個(gè)模型的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算6歲以上組的MRD值分別為C_max=1. 39、AUC_0-24=1. 71和T_max=1. 41; 6歲以下組的MRD值分別為C_max=1. 42、AUC_0...

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【文章目錄】：
資料與方法
    1 資料來源[3-5]
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 以3個(gè)模型進(jìn)行成人-兒童藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的轉(zhuǎn)化[6-9]
            2.1.1 PBPK生理解剖學(xué)參數(shù)縮放
            2.1.2 PBPK腸特異性滲透系數(shù)的縮放
            2.1.3 PBPK血漿白蛋白未結(jié)合分?jǐn)?shù)的縮放[6]
            2.1.4 PBPK肝清除率的縮放[6-7]
            2.1.5 PBPK腎清除率的轉(zhuǎn)化[8]
        2.2 3個(gè)模型的驗(yàn)證[10]
結(jié)果
    1 3個(gè)模型模擬兒童的血藥濃度-時(shí)間比較
    2模型驗(yàn)證
        2.1藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
        2.2 相對(duì)偏差和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)誤表
討論



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