發(fā)布時(shí)間：2023-05-06 20:19

　　目的:基于pH敏固體分散體技術(shù),應(yīng)用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念,以艾司奧美拉唑鈉為模型藥物,優(yōu)化處方及制備工藝,使艾司奧美拉唑鈉在腸中溶出量符合2015年版《中國藥典》要求;并對(duì)pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體進(jìn)行表征,對(duì)pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體片進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性研究及體外耐酸力考察,驗(yàn)證模型藥物艾司奧美拉唑鈉引濕性、熱不穩(wěn)定性及口服遇胃酸降解的改善情況。方法:建立艾司奧美拉唑鈉高效液相分析方法及體外溶出方法,進(jìn)行艾司奧美拉唑鈉穩(wěn)定性研究及原輔料相容性研究,采用溶劑-冷凍干燥法制備其pH敏固體分散體以及粉末直接壓片法制備其片劑;運(yùn)用魚骨分析圖篩選pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)及關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs),并應(yīng)用單因素考察法、Plackett-Burman設(shè)計(jì)(PBD)及Box-Behnken設(shè)計(jì)(BBD)對(duì)各關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及篩選優(yōu)化,使用Minitab及Design-Expert軟件進(jìn)行試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析,并對(duì)理論預(yù)測值進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。采用溶出速率法、紅外光譜法及差示掃描量熱法(DSC)表征pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體;對(duì)pH敏感艾司奧美拉...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
引言
文獻(xiàn)綜述
    1 艾司奧美拉唑鈉(Es)
        1.1 基本信息
        1.2 艾司奧美拉唑鈉制劑研究進(jìn)展
        1.3 pH敏固體分散體技術(shù)
    2 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)
        2.1 簡介
        2.2 QbD理念在藥物新劑型與新技術(shù)研究中的應(yīng)用
實(shí)驗(yàn)研究
    第一章 處方前研究
        1 試驗(yàn)材料
            1.1 儀器設(shè)備
            1.2 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 建立艾司奧美拉唑鈉體外分析方法
            2.2 艾司奧美拉唑鈉飽和溶解度的測定
            2.3 艾司奧美拉唑鈉油水分配系數(shù)的測定
            2.4 艾司奧美拉唑鈉影響因素試驗(yàn)
            2.5 原輔料相容性研究
            2.6 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體片溶出度的測定
        3 試驗(yàn)結(jié)果
            3.1 建立艾司奧美拉唑鈉體外分析方法
            3.2 艾司奧美拉唑鈉飽和溶解度的測定
            3.3 艾司奧美拉唑鈉油水分配系數(shù)的測定
            3.4 艾司奧美拉唑鈉影響因素試驗(yàn)
            3.5 原輔料相容性研究
            3.6 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體片溶出度的測定
        4 小結(jié)
    第二章 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體制備工藝研究
        1 試驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體的基礎(chǔ)處方
            2.2 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體的制法
            2.3 魚骨分析法
            2.4 單因素考察法
            2.5 PBD試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            2.6 BBD試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            2.7 驗(yàn)證試驗(yàn)
        3.試驗(yàn)結(jié)果
            3.1 單因素考察法試驗(yàn)結(jié)果
            3.2 PBD試驗(yàn)
            3.3 BBD試驗(yàn)
            3.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果
        4.pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體表征方法及結(jié)果
            4.1 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體的制備
            4.2 物理混合物的制備
            4.3 溶出速率
            4.4 差示掃描量熱分析法(DSC)
            4.5 傅里葉紅外光譜分析法(FTIR)
        5.小結(jié)
    第三章 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體片的制備工藝及穩(wěn)定性研究
        1 試驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 pH敏感艾司奧美拉唑鈉固體分散體片的制備
            2.2 凍干粉流動(dòng)性測定
            2.3 壓片壓力考察
            2.4 模擬三批試驗(yàn)
            2.5 穩(wěn)定性考察
            2.6 體外耐酸力
        3 結(jié)果
            3.1 凍干粉流動(dòng)性
            3.2 壓片壓力的考察結(jié)果
            3.3 pH-EsSDT質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果
            3.4 穩(wěn)定性考察
            3.5 體外耐酸力
        4.小結(jié)
結(jié)論
本文創(chuàng)新點(diǎn)
    1 pH敏固體分散體技術(shù)的應(yīng)用
    2 引入QbD理念
    3 制備工藝研究的全面性及新應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個(gè)人簡介



本文編號(hào)：3809546