血管性癡呆(Vascular Dementia,VaD)是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征,是繼阿爾茨海默病(AD)之后發(fā)病率第二的癡呆。目前,VaD在臨床上依然缺乏有效的治療手段。缺血缺氧應(yīng)激狀況下,鈣蛋白酶抑制蛋白表達(dá)下調(diào),導(dǎo)致鈣蛋白酶激活,從而導(dǎo)致神經(jīng)元受損。新型鈣調(diào)蛋白拮抗劑DY-9836可減少鈣蛋白酶抑制蛋白的水解,且可改善由缺血所致的血腦屏障損傷,降低腦部梗死部位面積,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,但存在水溶性差、半衰期短、血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB)滲透性不足等問題。納米給藥系統(tǒng)是提高藥物生物利用度和BBB滲透性的有效手段。多聚唾液酸(polysialicacid,PSA)是一種均一多聚的生物可降解的內(nèi)源性聚合物。作為親水鏈段,PSA在體內(nèi)可阻止免疫系統(tǒng)蛋白及細(xì)胞與藥物間的相互作用從而對(duì)藥物起到保護(hù)作用,同時(shí)由于PSA所占空間體積大并帶有負(fù)電荷,可通過減少尿排泄和肝臟攝取而延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。我們前期研究發(fā)現(xiàn)基于PSA的嫁接物膠束可分布至腦內(nèi),因此,本研究以新型鈣調(diào)蛋白拮抗劑DY-9...

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
ABSTRACT
縮略詞表
引言
第1章 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的制備及理化性質(zhì)評(píng)價(jià)
    1.1 試劑與儀器
        1.1.1 試劑
        1.1.2 儀器
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物的合成及理化性質(zhì)評(píng)價(jià)
        1.2.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的制備及理化性質(zhì)評(píng)價(jià)
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.1 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物的合成及理化性質(zhì)評(píng)價(jià)
        1.3.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的制備及理化性質(zhì)評(píng)價(jià)
    1.4 本章小結(jié)
第2章 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    2.1 試劑與儀器
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 DY-9836血漿中標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立及高效液相色譜-熒光檢測(cè)法測(cè)定其血藥濃度的方法學(xué)驗(yàn)證
        2.2.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 DY-9836血漿中標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立及高效液相色譜-熒光檢測(cè)法測(cè)定其血藥濃度的方法學(xué)驗(yàn)證
        2.3.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    2.4 本章小結(jié)
第3章 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的血腦屏障滲透性研究
    3.1 試劑與儀器
        3.1.1 試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1. bEnd.3細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物細(xì)胞毒性研究
        3.2.3 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物膠束細(xì)胞攝取研究
        3.2.4 體外血腦屏障模型構(gòu)建
        3.2.5 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體外血腦屏障滲透性研究
        3.2.6 右側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎動(dòng)物模型構(gòu)建
        3.2.7 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物膠束的腦內(nèi)分布研究
        3.2.8 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體內(nèi)血腦屏障滲透性研究
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物細(xì)胞毒性研究
        3.3.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物膠束細(xì)胞攝取研究
        3.3.3 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體外血腦屏障滲透性研究
        3.3.4 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物的腦內(nèi)分布研究
        3.3.5 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物載藥膠束的體內(nèi)血腦屏障滲透性研究
    3.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3807158