目的:通過Beagle犬灌胃(ig)給予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油(DMA/CrEL)溶媒的重復(fù)給藥毒性研究,觀察其潛在毒性反應(yīng),為臨床前安全性評價研究中供試品溶媒的合理選擇提供參考依據(jù)。方法:將Beagle犬隨機(jī)分為3組,0.9%Na Cl溶液對照組、溶媒低劑量組(DMA 18.7 mg·kg^-1,CrEL 10.5 mg·kg^-1)和溶媒高劑量組(DMA 187.3 mg·kg-1,CrEL 105.0 mg·kg^-1)。每組10只動物,雌雄各半。ig給藥,qd,連續(xù)給藥28 d,恢復(fù)期16 d。分別在檢疫期、給藥結(jié)束以及恢復(fù)期的不同時間點(diǎn)進(jìn)行動物的臨床癥狀、體重、攝食量、心電圖、尿液、血液學(xué)、血清生化以及組織病理學(xué)等各項(xiàng)毒理學(xué)指標(biāo)檢測。結(jié)果:DMA/CrEL溶媒在低劑量下具有較好的安全性,但高劑量下能夠引起動物產(chǎn)生明顯毒性反應(yīng),包括糞便異常、嘔吐、進(jìn)食量和體重下降、尿液BIL增加,血液RBC,HGB,HCT,PT,APTT增加,血清ALT,AST,ALP,TP,TBIL,γ-GT增加,CHO降低,肝臟重量增加、胸...

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
材料和方法
    1 實(shí)驗(yàn)動物
    2 藥品與試劑
    3 儀器
    4實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    5檢測指標(biāo)
    6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    1一般狀況
    2心電圖和尿液分析
    3血液學(xué)分析
    4 血清生化分析
    5 臟器重量和骨髓細(xì)胞檢查
    6 組織病理學(xué)檢查
討論



本文編號：3806093