發(fā)布時(shí)間：2023-04-07 05:28

　　多奈哌齊是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑,通過(guò)降低突觸間隙乙酰膽堿的分解速度,從而改善阿爾茨海默病(AD)患者的認(rèn)知功能。目前市售劑型鹽酸多奈哌齊片,一日1次給藥,患者順應(yīng)性差。因此,該研究采用可完全生物降解的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體材料,制備具有長(zhǎng)期緩釋作用的多奈哌齊-PLGA微球,減少給藥次數(shù)同時(shí)減少胃腸道不良反應(yīng)。本研究采用乳化溶劑萃取法制備多奈哌齊-PLGA微球,以載藥量,包封率,粒徑和粒徑分布為微球質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)影響微球質(zhì)量的因素進(jìn)行單因素考察,并在此基礎(chǔ)上結(jié)合星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法(CCD-RSM)選擇對(duì)微球質(zhì)量影響大的三個(gè)因素(PVA濃度、PLGA濃度、油水比),設(shè)計(jì)三因素五水平的試驗(yàn)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化,最終得到載藥量14.80±0.41%,包封率78.11±1.2%,平均粒徑71.75±0.95μm,粒徑的分布跨度0.819±0.027的微球。對(duì)采用不同分子量,不同LA/GA比例的PLGA和不同溶劑揮發(fā)速度制得的微球進(jìn)行體外釋放研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PLGA的LA含量為75%時(shí),分子量從12000增加到47000,藥物的遲滯釋放時(shí)間從0天增加到6-7天,同時(shí)持續(xù)釋放時(shí)間從8...

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 課題研究背景
    1.2 PLGA微球研究進(jìn)展
        1.2.1 制備方法
        1.2.2 加速釋放研究
        1.2.3 釋藥機(jī)理研究
    1.3 課題設(shè)計(jì)與研究意義
第二章 多奈哌齊-PLGA微球處方前研究
    2.1 儀器與試藥
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試藥
    2.2 多奈哌齊微球中藥物含量的測(cè)定
        2.2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇
        2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.2.3 精密度考察
        2.2.4 回收率考察
        2.2.5 穩(wěn)定性考察
    2.3 多奈哌齊微球體外釋放介質(zhì)的選擇
    2.4 多奈哌齊在釋放介質(zhì)中的含量測(cè)定方法學(xué)
        2.4.1 色譜條件
        2.4.2 專屬性考察
        2.4.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.4.4 精密度考察
        2.4.5 回收率考察
        2.4.6 穩(wěn)定性考察
    2.5 本章小結(jié)
第三章 多奈哌齊-PLGA微球的制備與處方優(yōu)化
    3.1 儀器與試藥
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試藥
    3.2 方法
        3.2.1 多奈哌齊-PLGA微球的制備
        3.2.2 微球的評(píng)價(jià)指標(biāo)和測(cè)定方法
        3.2.3 處方優(yōu)化
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 處方組成的單因素考察
        3.3.2 工藝對(duì)微球質(zhì)量的影響因素考察
        3.3.3 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化處方
        3.3.4 微球的表征
    3.4 本章小結(jié)
第四章 多奈哌齊-PLGA微球的體外釋放研究
    4.1 儀器與試藥
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試藥
    4.2 方法
        4.2.1 微球的制備
        4.2.2 多奈哌齊-PLGA微球體外釋放研究
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 多奈哌齊-PLGA微球體外常規(guī)釋放研究
        4.3.2 多奈哌齊-PLGA微球體外加速釋放研究
        4.3.3 結(jié)合數(shù)學(xué)模型對(duì)正常釋放進(jìn)行預(yù)測(cè)
    4.4 本章小結(jié)
第五章 多奈哌齊-PLGA微球體內(nèi)外的釋放機(jī)理研究
    5.1 儀器與試藥
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試藥與動(dòng)物
    5.2 方法
        5.2.1 多奈哌齊-PLGA微球體外釋放研究
        5.2.2 多奈哌齊-PLGA微球體外降解研究
        5.2.3 多奈哌齊-PLGA微球體內(nèi)釋放研究
        5.2.4 多奈哌齊-PLGA微球體內(nèi)降解研究
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 多奈哌齊-PLGA微球在體外和體內(nèi)的釋放研究
        5.3.2 多奈哌齊-PLGA微球在體外和體內(nèi)的釋放機(jī)制研究
    5.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介
    1 作者簡(jiǎn)歷
    2 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集



本文編號(hào)：3785183