在藥物的開發(fā)與研究的過程中發(fā)現(xiàn),大約有40%的藥物的溶解性差,限制了藥物的體內(nèi)吸收及注射劑的研究,不利于藥物的開發(fā)與臨床應(yīng)用。提高難溶性藥物的溶解度已經(jīng)成為新藥研發(fā)的重要挑戰(zhàn)之一。在藥劑學(xué)領(lǐng)域中微粒給藥系統(tǒng)的研究為藥物的難溶性問題提供了良好的解決途徑,受到了廣泛地關(guān)注和研究。常用的微粒給藥系統(tǒng)有:脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、微乳、聚合物膠束及聚合物納米粒等。然而,這些微粒給藥系統(tǒng)的應(yīng)用往往伴隨著大量載體材料的使用,存在載藥量低的局限性。納米混懸液是一種借助少量表面活性劑實現(xiàn)純藥物顆粒的一種膠體分散系統(tǒng),無需使用大量的載體材料,能夠克服以上微粒給藥系統(tǒng)的缺陷,不僅適用于水難溶性藥物,也適用于在水相、有機(jī)相中均難溶的藥物。納米混懸液具有安全性好、含藥量高、制備工藝簡單適合大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點,廣泛應(yīng)用于疏水性藥物的遞送。另外,靜脈注射納米混懸液還可通過控制粒徑大小以及EPR效應(yīng)實現(xiàn)靶向給藥,目前已有多種難溶性藥物的納米混懸液成功獲得上市。他米巴羅汀(Am80)是一種新型合成的特異性維甲酸受體(α/β)激動劑,難溶于水,口服生物利用度較低,臨床上主要用于復(fù)發(fā)和難治性急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的治...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號說明
前言
第一章 他米巴羅汀納米混懸液的制備及理化性質(zhì)的研究
    1. 實驗材料
        1.1. 藥品與試劑
        1.2. 主要儀器
    2. 實驗方法
        2.1. 他米巴羅汀納米混懸液含量測定方法的建立
            2.1.1. 檢測波長的確定
            2.1.2. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            2.1.3. 精密度試驗
            2.1.4. 方法回收率試驗
            2.1.5. 提取回收率試驗
        2.2. 粒徑< 100 nm的他米巴羅汀納米混懸液的制備
            2.2.1. 制備方法的選擇
            2.2.2. 單因素考察確定最優(yōu)處方
            2.2.3. 最優(yōu)處方的三批重現(xiàn)性考察
        2.3. 粒徑200 nm左右的他米巴羅汀納米混懸液的制備
            2.3.1. 制備方法
            2.3.2. 三批重現(xiàn)性考察
        2.4. 他米巴羅汀納米混懸液理化性質(zhì)的考察
            2.4.1. 外觀與外觀形態(tài)
            2.4.2. 粒徑及粒徑分布的測定
            2.4.3. Zeta電位的測定
            2.4.4. pH值的測定
            2.4.5. 藥物含量的測定
    3. 實驗結(jié)果與討論
        3.1. 他米巴羅汀納米混懸液含量測定方法學(xué)的考察結(jié)果
        3.2. 粒徑<100nm的Am80納米混懸液處方和工藝因素的考察結(jié)果
            3.2.1. 制備方法的選擇結(jié)果
            3.2.2. 單因素考察結(jié)果
            3.2.3. 最優(yōu)處方和最佳工藝
            3.2.4. 三批重現(xiàn)性考察結(jié)果
        3.3. 粒徑200 nm左右的他米巴羅汀納米混懸液制備的處方和工藝
            3.3.1. 處方和工藝的選擇結(jié)果
            3.3.2. 三批重現(xiàn)性考察結(jié)果
        3.4. 他米巴羅汀納米混懸液理化性質(zhì)的考察結(jié)果
            3.4.1. 外觀形態(tài)
            3.4.2. 粒徑與粒徑分布的測定結(jié)果
            3.4.3. Zeta電位的測定結(jié)果
            3.4.4. pH值的測定結(jié)果
            3.4.5. 含藥量的測定
    4. 討論
    5. 本章小結(jié)
第二章 他米巴羅汀納米混懸液的體外釋放與初步安全性研究
    1. 實驗材料
        1.1. 藥品與試劑
        1.2. 主要儀器
    2. 實驗方法
        2.1. 他米巴羅汀納米混懸液體外釋放的研究
            2.1.1. 釋放介質(zhì)的選擇
            2.1.2. 釋放介質(zhì)中的Am80含量測定方法的考察
            2.1.3. 他米巴羅汀納米混懸液體外累積釋放度的測定
        2.2. 初步安全性評價
    3. 實驗結(jié)果與討論
        3.1. 他米巴羅汀納米混懸液體外釋放研究的結(jié)果
            3.1.1. 釋放介質(zhì)的選擇結(jié)果
            3.1.2. 釋放介質(zhì)中的Am80含量測定方法的考察結(jié)果
            3.1.3. 他米巴羅汀納米混懸液體外釋放度的測定結(jié)果
            3.1.4. 體外釋藥數(shù)學(xué)模型的擬合結(jié)果
        3.2. 初步安全性評價結(jié)果
    4. 討論
    5. 本章小結(jié)
第三章 他米巴羅汀納米混懸液體內(nèi)藥動學(xué)及組織分布的研究
    1. 實驗材料
        1.1. 藥品與試劑
        1.2. 主要儀器
        1.3. 實驗動物
    2. 實驗方法
        2.1. 生物樣品的處理方法
            2.1.1. 小鼠血漿樣品的處理方法
            2.1.2. 組織樣品的處理方法
        2.2. 小鼠血漿及各組織中他米巴羅汀含量測定方法的建立
            2.2.1. 色譜條件
            2.2.2. 專屬性考察
            2.2.3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            2.2.4. 血漿和各組織的精密度試驗
            2.2.5. 血漿和各組織的提取回收率試驗
        2.3. 藥物動力學(xué)研究與體內(nèi)組織分布實驗的方法
            2.3.1. 給藥前的準(zhǔn)備
            2.3.2. 動物的分組與給藥
            2.3.3. 血漿及組織中藥物濃度的測定
            2.3.4. 藥物動力學(xué)參數(shù)的計算
            2.3.5. 靶向性的評價
    3. 實驗結(jié)果與討論
        3.1. 小鼠血漿及各組織中他米巴羅汀含量測定方法的建立
            3.1.1. 專屬性考察的結(jié)果
            3.1.2. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立結(jié)果
            3.1.3. 血漿和各組織中Am80的精密度測定結(jié)果
            3.1.4. 血漿和各組織的提取回收率實驗結(jié)果
        3.2. 小鼠靜脈注射他米巴羅汀納米混懸液的體內(nèi)藥動學(xué)的研究結(jié)果
            3.2.1. 小鼠血漿中的藥物濃度的測定結(jié)果
            3.2.2. 藥物動力學(xué)參數(shù)的計算結(jié)果
        3.3. 他米巴羅汀納米混懸液在小鼠體內(nèi)組織分布的結(jié)果
            3.3.1. 各組織中的藥物濃度的測定結(jié)果
            3.3.2. 小鼠體內(nèi)靶向性的研究結(jié)果
    4. 討論
    5. 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3773342